Mikroglia-Aktivierung bei Narkolepsie Typ 1 und Kleine-Levin-Syndrom: Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie in [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Narkolepsie Typ 1 (NT1), früher bekannt als Narkolepsie mit Kataplexie, ist eine seltene und beeinträchtigende Schlafkrankheit, die 0,02 % der Bevölkerung betrifft. Sie tritt hauptsächlich bei jungen Erwachsenen und Kindern auf, mit Auswirkungen auf ihr ganzes Leben. Es ist durch übermäßige Tagesmüdigkeit (EDS) gekennzeichnet, die oft das am stärksten beeinträchtigende Symptom ist. Der tägliche Schlafzugang ist ununterdrückbar, typischerweise von kurzer Dauer und erfrischend. Kataplexien sind das spezifischste, fast pathognomonische Zeichen dieses Zustands. Es ist ein plötzlicher Verlust des Muskeltonus bei vollem Bewusstsein, ausgelöst durch eine oft positive Emotion (Lachen, Aufregung, Witz). Auch der Nachtschlaf ist gestört, und es können andere Anzeichen einer paradoxen Schlaf-Dysregulation auftreten, wie hypnagoge Halluzinationen (im Schlaf) oder hypnopompische (Wach-) Halluzinationen und Schlaflähmung.

Die Diagnose wird durch eine polysomnographische Aufzeichnung (PSG) bestätigt, gefolgt von iterativen Schlaflatenztests (TILE) am nächsten Tag. Gemäß den neuen internationalen Kriterien (ICSD-3) haben Patienten eine Schlaflatenz von weniger als oder gleich 8 Minuten bis TILE und mindestens 2 Schlaf im paradoxen Schlaf (ESP). Ein ESP in der vergangenen Nacht PSG kann ein TILE ESP ersetzen. Typische Kataplexien müssen auch während der Befragung gefunden werden, aber ein Hypocretin-1-Spiegel brach im Liquor (CSF) (87%) für NT1 zusammen.

NT1 ist auf den selektiven und irreversiblen Verlust von Hcrt-Neuronen zurückzuführen. Die genaue Ursache dieser Zerstörung ist noch unbekannt, aber die Autoimmunhypothese wird stark favorisiert. Die Ätiologie ist wahrscheinlich multifaktoriell und umfasst genetische und umweltbedingte Faktoren. Tatsächlich sind 97 % der Patienten mit NT1 Träger des HLA (Human Leukocyte Antigen)-Allels DQB1*06:02, eines Klasse-II-Major-Histocompatibility-Complex (MHC)-Allels.

Behandlungen von NT1 sind derzeit nur symptomatisch und zielen auf die verschiedenen Symptome ab: Schläfrigkeit, schlechter Schlaf in der Nacht, Kataplexie und andere Symptome im Zusammenhang mit Schlafstörungen. Die Mikroglia-Aktivierung ist am Neuroinflammationsprozess bestimmter Pathologien des zentralen Nervensystems beteiligt.

Wenn Mikroglia nach Aggression oder zellulärer Entzündung aktiviert werden, steigt die Expression von TSPO. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist ein nukleares Bildgebungsverfahren, mit dem anatomische und molekulare Bilder mit hoher Empfindlichkeit erstellt werden können. Kürzlich wurden neue TSPO-spezifische Tracer wie [18F] DPA-714 entwickelt, um die Mikroglia-Aktivierung in vivo in der PET des Gehirns zu quantifizieren.

Das Ziel hier ist die Untersuchung der zerebralen Mikroglia-Aktivierung in PET bei NT1-Patienten mit kürzlicher Entwicklung (Auftreten der ersten Symptome – Somnolenz und Kataplexie – vor weniger als 2 Jahren) im Vergleich zu Kontrollen; Analysieren Sie dann die Auswirkung des Alters und die Schwere der Symptome auf diesen PET-Bildgebungs-Biomarker. Daher vermuten wir eine Mikroglia-Aktivierung, insbesondere der Hypothalamus-Region, bei NT1-Patienten in einem frühen Stadium des Krankheitsverlaufs, möglicherweise korreliert mit der Schwere der Symptome. Um diese Hypothese zu testen, werden wir die In-vivo-Mikroglia-Aktivierung mit PET [18F] DPA-714 bei NT1-Probanden mit Kontrollpersonen vergleichen, die für eine andere alters- und geschlechtsangepasste Nicht-Narkolepsie- und Hypersomnie-freie Schlafpathologie verfolgt wurden. Die Bilder werden halbquantitativ analysiert, indem SuVr (oder normalisierter Bindungswert) bestimmt wird, eine Methode, die in internationalen Studien validiert wurde.