Mikrogliální aktivace u narkolepsie typu 1 a Kleine-Levinova syndromu: Studie pozitronové emisní tomografie (PET) v [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Narkolepsie typu 1 (NT1), dříve známá jako narkolepsie s kataplexií, je vzácná a invalidizující spánková patologie, která postihuje 0,02 % populace. Vyskytuje se hlavně u mladých dospělých a dětí, s následky po celou dobu jejich existence. Je charakterizována nadměrnou denní spavostí (EDS), která je často nejvíce invalidizujícím příznakem. Denní spánek je nepotlačitelný, obvykle krátkodobý a osvěžující. Kataplexie jsou nejspecifičtějším, téměř patognomickým znakem tohoto stavu. Jde o ztrátu svalového tonusu při plném vědomí, náhlou, vyvolanou často pozitivní emocí (smích, vzrušení, vtip). Noční spánek je také narušen a mohou se objevit další známky paradoxní spánkové dysregulace, jako jsou hypnagogické halucinace (ve spánku) nebo hypnopompické (bdění) halucinace a spánková paralýza.

Diagnóza je potvrzena polysomnografickým záznamem (PSG) následovaným iterativními testy latence spánku (TILE) následující den. Podle nových mezinárodních kritérií (ICSD-3) mají pacienti spánkovou latenci menší nebo rovnou 8 minutám do TILE a alespoň 2 spí v paradoxním spánku (ESP). ESP během předchozí noci PSG může nahradit TILE ESP. Typické kataplexie musí být také nalezeny během výslechu, ale hladina hypokretinu-1 v mozkomíšním moku (CSF) zkolabovala (87 %) pro NT1.

NT1 je způsobena selektivní a nevratnou ztrátou neuronů Hcrt. Přesná příčina této destrukce je stále neznámá, ale autoimunitní hypotéza je silně upřednostňována. Etiologie je pravděpodobně multifaktoriální, zahrnuje genetické a environmentální faktory. Ve skutečnosti je 97 % pacientů s NT1 nositeli alely HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1 * 06: 02, alely hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) třídy II.

Léčba NT1 je v současné době pouze symptomatická a zaměřuje se na různé symptomy: ospalost, špatný spánek v noci, kataplexii a další symptomy související s dysregulací spánku Aktivace mikroglie se podílí na procesu neurozánětu určitých patologií centrálního nervového systému.

Když jsou mikroglie aktivovány po agresi nebo buněčném zánětu, exprese TSPO se zvyšuje. Pozitronová emisní tomografie (PET) je jaderná zobrazovací technika, kterou lze použít k vytváření anatomických a molekulárních obrazů s vysokou citlivostí. Nedávno byly vyvinuty nové TSPO-specifické indikátory, jako je [18F] DPA-714, pro kvantifikaci in vivo mikrogliální aktivace v PET mozku.

Cílem je zde studovat cerebrální mikrogliální aktivaci v PET u pacientů s NT1 s nedávnou evolucí (objevení prvních příznaků - somnolence a kataplexie - před méně než 2 lety) ve srovnání s kontrolami; poté analyzujte vliv věku a závažnost symptomů na tento PET zobrazovací biomarker. Předpokládáme tedy aktivaci mikroglie, zejména hypotalamické oblasti, u pacientů s NT1 v raném stadiu progrese onemocnění, pravděpodobně korelující se závažností symptomů. Abychom tuto hypotézu otestovali, porovnáme in vivo mikrogliální aktivaci s PET [18F] DPA-714 u subjektů NT1 oproti kontrolním subjektům sledovaným pro jinou spánkovou patologii bez narkolepsie a bez hypersomnie odpovídající věku a pohlaví. Snímky budou analyzovány semikvantitativně stanovením SuVr (nebo normalizované vazebné hodnoty), což je metoda ověřená mezinárodními studiemi.