Attivazione della microglia nella narcolessia di tipo 1 e nella sindrome di Kleine-Levin: studio sulla tomografia a emissione di positroni (PET) in [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Precedentemente nota come narcolessia con cataplessia, la narcolessia di tipo 1 (NT1) è una patologia del sonno rara e invalidante che colpisce lo 0,02% della popolazione. Si manifesta principalmente nei giovani adulti e nei bambini, con ripercussioni lungo tutta la loro esistenza. È caratterizzata da eccessiva sonnolenza diurna (EDS), che è spesso il sintomo più invalidante. L'accesso al sonno diurno è irrefrenabile, tipicamente di breve durata e rinfrescante. Le cataplessie sono il segno più specifico, quasi patognomonico, di questa condizione. È una perdita di tono muscolare in piena coscienza, improvvisa, innescata da un'emozione spesso positiva (risata, eccitazione, battuta). Anche il sonno notturno è disturbato e possono esserci altri segni di disregolazione paradossale del sonno come allucinazioni ipnagogiche (durante il sonno) o allucinazioni ipnopompiche (da svegli) e paralisi del sonno.

La diagnosi è confermata da una registrazione polisonnografica (PSG) seguita da test iterativi di latenza del sonno (TILE) il giorno successivo. Secondo i nuovi criteri internazionali (ICSD-3), i pazienti hanno una latenza del sonno inferiore o uguale a 8 minuti a TILE, e almeno 2 dormono in sonno paradosso (ESP). Un ESP durante la notte precedente PSG può sostituire un TILE ESP. Durante l'interrogatorio devono essere riscontrate anche tipiche cataplessie, ma un livello di ipocretina-1 è crollato nel liquido cerebrospinale (CSF) (87%) per NT1.

NT1 è dovuto alla perdita selettiva e irreversibile dei neuroni Hcrt. La causa esatta di questa distruzione è ancora sconosciuta, ma l'ipotesi autoimmune è fortemente favorita. L'eziologia è probabilmente multifattoriale, coinvolgendo fattori genetici e ambientali. Infatti, il 97% dei pazienti con NT1 è portatore dell'allele HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1*06:02, un allele del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe II.

I trattamenti di NT1 sono attualmente solo sintomatici, mirando ai diversi sintomi: sonnolenza, scarso sonno notturno, cataplessia e altri sintomi correlati alla disregolazione del sonno L'attivazione della microglia è coinvolta nel processo di neuroinfiammazione di alcune patologie del sistema nervoso centrale.

Quando le microglia vengono attivate, a seguito di aggressioni o infiammazioni cellulari, l'espressione di TSPO aumenta. La tomografia a emissione di positroni (PET) è una tecnica di imaging nucleare che può essere utilizzata per creare immagini anatomiche e molecolari ad alta sensibilità. Recentemente sono stati sviluppati nuovi traccianti specifici per TSPO, come [18F] DPA-714, per quantificare l'attivazione microgliale in vivo nella PET cerebrale.

L'obiettivo qui è studiare l'attivazione microgliale cerebrale in PET in pazienti NT1 con evoluzione recente (comparsa dei primi sintomi - sonnolenza e cataplessia - meno di 2 anni fa) rispetto ai controlli; quindi analizzare l'effetto dell'età e la gravità dei sintomi su questo biomarcatore di imaging PET. Pertanto, ipotizziamo l'attivazione della microglia, in particolare della regione ipotalamica, nei pazienti con NT1 in una fase iniziale della progressione della malattia, possibilmente correlata alla gravità dei sintomi. Per testare questa ipotesi, confronteremo l'attivazione microgliale in vivo con PET [18F] DPA-714 in soggetti NT1, rispetto a soggetti di controllo seguiti per un'altra patologia del sonno senza narcolessia e ipersonnia abbinata per età e sesso. Le immagini saranno analizzate in modo semi-quantitativo determinando il SuVr (o valore di legame normalizzato), un metodo validato in studi internazionali.