このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ナルコレプシー 1 型およびクライネ レビン症候群におけるミクログリアの活性化: [18F] DPA-714 における陽電子放出断層撮影 (PET) 研究 (NARCOGLIE)

2024年5月27日 更新者：University Hospital, Montpellier
1 型ナルコレプシー (NT1) は、ヒポクレチン (Hcrt) / オレキシンという神経伝達物質を合成する視床下部からニューロンが選択的かつ不可逆的に失われることによって引き起こされる慢性睡眠障害です。 この破壊の正確な原因はまだわかっていませんが、遺伝的要因と環境要因の相互作用を含む自己免疫仮説が強く支持されています。 NT1 の治療は現在、対症療法のみであり、過眠症とカタプレキシーを対象としています。 Hcrt ニューロンの破壊を防ぐために、おそらく視床下部障害の程度や疾患の進行段階が異なるため、さまざまな有効性を持つ免疫調節剤がテストされています。 脳の神経炎症に関連する状態であるミクログリアの活性化中に、ミトコンドリア転座タンパク質 (TSPO) が増加します。これは、[18F] DPA-714 などの特定のトレーサーによって、陽電子放出断層撮影法で in vivo で定量化できます。 (PET) は、非常に感度の高い核画像技術です。 ここでの目的は、コントロールと比較して最近進化した NT1 患者の PET [18F] DPA-714 におけるミクログリアの活性化を研究することです。次に、年齢の影響と、この PET イメージング バイオマーカーに対する症状の重症度を分析します。 仮説は、ミクログリアの活性化、特に視床下部領域の活性化が、コントロールよりも NT1 で大きいというものです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

以前は脱力発作を伴うナルコレプシーとして知られていましたが、ナルコレプシー 1 型 (NT1) は、人口の 0.02% に影響を与えるまれな睡眠障害です。 それは主に若年成人と子供に発生し、その存在全体に影響を及ぼします。 日中の過度の眠気（EDS）が特徴で、多くの場合、最も障害となる症状です。 日中の睡眠へのアクセスは抑えられず、通常は短命で、さわやかです。 脱力発作は、この状態の最も特異的で、ほとんど特徴的な徴候です。 それは、多くの場合ポジティブな感情（笑い、興奮、冗談）によって引き起こされる、完全な意識における突然の筋緊張の喪失です。 夜間の睡眠も妨げられ、入眠時幻覚（睡眠時）または入眠時（覚醒時）幻覚、および睡眠麻痺などの逆説的な睡眠調節障害の他の兆候がある場合があります.

診断は、睡眠ポリグラフ記録 (PSG) とそれに続く反復睡眠潜時検査 (TILE) によって確認されます。 新しい国際基準 (ICSD-3) によると、患者は TILE までの睡眠潜時が 8 分以下で、逆説睡眠 (ESP) で少なくとも 2 回の睡眠が必要です。 前夜の PSG 中の ESP は、TILE ESP を置き換えることができます。 尋問中に典型的な脱力発作も発見されなければなりませんが、NT1 の場合、脳脊髄液 (CSF) 中のヒポクレチン-1 のレベルが低下しました (87%)。

NT1 は、Hcrt ニューロンの選択的かつ不可逆的な損失によるものです。 この破壊の正確な原因はまだわかっていませんが、自己免疫仮説が強く支持されています。 病因はおそらく、遺伝的および環境的要因を含む多因子性です。 実際、NT1 患者の 97% は、HLA (ヒト白血球抗原) 対立遺伝子 DQB1 * 06:02、クラス II 主要組織適合複合体 (MHC) 対立遺伝子の保因者です。

NT1 の治療は現在、対症療法のみであり、眠気、夜間の睡眠不足、カタプレキシー、および睡眠調節障害に関連するその他の症状を対象としています。ミクログリアの活性化は、特定の中枢神経系疾患の神経炎症プロセスに関与しています。

ミクログリアが活性化されると、攻撃または細胞の炎症に続いて、TSPOの発現が増加します。 陽電子放出断層撮影法 (PET) は、高感度で解剖学的および分子画像を作成するために使用できる核イメージング技術です。 [18F] DPA-714 などの新しい TSPO 固有のトレーサーが最近開発され、脳 PET で in vivo ミクログリア活性化を定量化しました。

ここでの目標は、コントロールと比較して、最近の進化 (最初の症状の出現 - 傾眠および脱力発作 - 2 年未満) を伴う NT1 患者の PET における脳ミクログリア活性化を研究することです。次に、年齢の影響と、この PET イメージング バイオマーカーに対する症状の重症度を分析します。 したがって、病気の進行の初期段階にあるNT1患者のミクログリア活性化、特に視床下部領域の活性化は、おそらく症状の重症度と相関していると仮定します。 この仮説を検証するために、NT1 被験者における PET [18F] DPA-714 による in vivo ミクログリア活性化と、別の年齢と性別が一致した非ナルコレプシーおよび過眠症のない睡眠病理について追跡した対照被験者を比較します。 画像は、国際的な研究で検証された方法である SuVr (または正規化された結合値) を決定することにより、半定量的に分析されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

78

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Montpellier、フランス
        • University Hospital of Montpellier

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. すべてのグループの場合:

    • 参加同意書
    • 指示と情報データを理解できる
    • 免疫調節剤、免疫抑制剤、または抗炎症剤なしで

  2. NT1 患者の場合:

    • 10歳以上
    • NT1基準（ICSD-3）への対応
    • ナルコレプシーのための精神刺激薬の使用中または非使用

  3. KLS患者の場合：

    • 10歳以上
    • KLS診断

  4. コントロール用

    • 18歳以上
    • ナルコレプシーの不在
    • 急性または慢性の炎症性疾患がない

除外基準 (すべてのグループ):

  • 公的保険制度のない人
  • -PETの使用に対する特定の禁忌（リガンドに関連する特定のアレルギー）。
  • 妊娠中および授乳中の女性
  • 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者
  • 同意なしに入院したり、法的保護を受けている人
  • 同意いただけない方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：NT1グループ
ナルコレプシー患者における視床下部の神経炎症評価
放射線：トレーサーを注入したPETスキャン [18F] DPA-714
被験者は、注入される最小用量が 150MBq で変化せず、最大用量が 370MBq であることがわかっているので、3.5MBq/kg の用量を静脈内 (ボーラスで) 多かれ少なかれ 20% 受け取ります。 被ばくは10ミリシーベルト以下にとどまる
他の：対照群
対照患者（過眠症または炎症性病変のない患者）における視床下部の神経炎症評価
放射線：トレーサーを注入したPETスキャン [18F] DPA-714
被験者は、注入される最小用量が 150MBq で変化せず、最大用量が 370MBq であることがわかっているので、3.5MBq/kg の用量を静脈内 (ボーラスで) 多かれ少なかれ 20% 受け取ります。 被ばくは10ミリシーベルト以下にとどまる
実験的：KLSグループ
クライネ・レビン症候群患者における視床下部の神経炎症評価
放射線：トレーサーを注入したPETスキャン [18F] DPA-714
被験者は、注入される最小用量が 150MBq で変化せず、最大用量が 370MBq であることがわかっているので、3.5MBq/kg の用量を静脈内 (ボーラスで) 多かれ少なかれ 20% 受け取ります。 被ばくは10ミリシーベルト以下にとどまる

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
コントロールと比較した成人 NT1 患者の視床下部 (SuVr) におけるミクログリア活性化の定量化
時間枠：1日
1日

二次結果の測定

結果測定
時間枠
成人および小児患者の視床下部、視床、およびその他の関心領域におけるミクログリア活性化と疾患の重症度との相関
時間枠：1日
1日
成人および小児患者の視床下部、視床、およびその他の関心領域におけるミクログリア活性化と電気生理学的バイオマーカーとの相関
時間枠：1日
1日
成人および小児患者の視床下部、視床、およびその他の関心領域におけるミクログリア活性化と炎症性バイオマーカーとの相関
時間枠：1日
1日
KLS患者とNT1患者の視床下部、視床、およびその他の関心領域におけるミクログリアの活性化
時間枠：1日
1日
KLS患者の視床下部、視床、およびその他の関心領域におけるミクログリア活性化と、疾患の時間および重症度との相関関係（臨床的、睡眠ポリグラフおよび生物学的パラメータ）
時間枠：1日
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Montpellier

協力者

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年1月15日

一次修了 (実際)

2021年11月18日

研究の完了 (実際)

2021年11月18日

試験登録日

最初に提出

2018年11月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月22日

最初の投稿 (実際)

2018年11月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月27日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RECHMPL18_0067

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

クライネ・レビン症候群の臨床試験

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者
    募集
    希少疾患患者登録および自然史研究 - サンフォードにおける希少疾患の調整 (CoRDS)
    ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | もやもや病 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候... およびその他の条件
    アメリカ, オーストラリア

トレーサーを注入したPETスキャン [18F] DPA-714の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Ukraine

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する