Activation microgliale dans la narcolepsie de type 1 et le syndrome de Kleine-Levin : étude de tomographie par émission de positrons (TEP) dans [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Anciennement connue sous le nom de narcolepsie avec cataplexie, la narcolepsie de type 1 (NT1) est une pathologie du sommeil rare et invalidante qui touche 0,02 % de la population. Elle survient principalement chez les jeunes adultes et les enfants, avec des répercussions tout au long de leur existence. Elle se caractérise par une somnolence diurne excessive (EDS), qui est souvent le symptôme le plus invalidant. L'accès au sommeil diurne est irrépressible, généralement de courte durée et rafraîchissant. Les cataplexies sont le signe le plus spécifique, presque pathognomonique, de cette affection. C'est une perte de tonus musculaire en pleine conscience, brutale, déclenchée par une émotion souvent positive (rire, excitation, plaisanterie). Le sommeil nocturne est également perturbé et il peut y avoir d'autres signes de dérégulation paradoxale du sommeil tels que des hallucinations hypnagogiques (au sommeil) ou hypnopompiques (au réveil) et une paralysie du sommeil.

Le diagnostic est confirmé par un enregistrement polysomnographique (PSG) suivi de tests itératifs de latence d'endormissement (TILE) le lendemain. Selon les nouveaux critères internationaux (ICSD-3), les patients ont une latence d'endormissement inférieure ou égale à 8 minutes au TILE, et au moins 2 sommeils en sommeil paradoxal (ESP). Un ESP lors de la nuit précédente du PSG peut remplacer un ESP TILE. Des cataplexies typiques doivent également être retrouvées lors de l'interrogatoire, mais un taux d'hypocrétine-1 effondré dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ( 87%) pour NT1.

NT1 est dû à la perte sélective et irréversible des neurones Hcrt. La cause exacte de cette destruction est encore inconnue, mais l'hypothèse auto-immune est fortement privilégiée. L'étiologie est probablement multifactorielle, impliquant des facteurs génétiques et environnementaux. En effet, 97% des patients atteints de NT1 sont porteurs de l'allèle HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1*06:02, un allèle du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II.

Les traitements de NT1 sont actuellement uniquement symptomatiques, ciblant les différents symptômes : somnolence, mauvais sommeil nocturne, cataplexie, et autres symptômes liés à la dérégulation du sommeil L'activation microgliale est impliquée dans le processus de neuroinflammation de certaines pathologies du système nerveux central.

Lorsque les microglies sont activées, suite à une agression ou une inflammation cellulaire, l'expression de TSPO augmente. La tomographie par émission de positrons (TEP) est une technique d'imagerie nucléaire qui peut être utilisée pour créer des images anatomiques et moléculaires à haute sensibilité. De nouveaux traceurs spécifiques de TSPO ont été récemment développés, tels que [18F] DPA-714, pour quantifier l'activation microgliale in vivo dans la TEP cérébrale.

L'objectif ici est d'étudier l'activation microgliale cérébrale en TEP chez des patients NT1 d'évolution récente (apparition des premiers symptômes - somnolence et cataplexie - il y a moins de 2 ans) en comparaison avec des témoins ; puis analyser l'effet de l'âge, et la sévérité des symptômes sur ce biomarqueur d'imagerie TEP. Ainsi, nous émettons l'hypothèse d'une activation microgliale, en particulier de la région hypothalamique, chez les patients NT1 à un stade précoce de la progression de la maladie, éventuellement corrélée à la sévérité des symptômes. Pour tester cette hypothèse, nous comparerons l'activation microgliale in vivo avec la TEP [18F] DPA-714 chez des sujets NT1, par rapport à des sujets témoins suivis pour une autre pathologie du sommeil sans narcolepsie et sans hypersomnie appariée selon l'âge et le sexe. Les images seront analysées semi-quantitativement en déterminant SuVr (ou valeur de liaison normalisée), une méthode validée dans des études internationales.