Mikrogliaaktivaatio tyypin 1 narkolepsiassa ja Kleine-Levinin oireyhtymässä: Positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus [18F] DPA-714:ssä (NARCOGLIE)

Aiemmin katapleksiaan liittyvä narkolepsia tunnettiin, tyypin 1 narkolepsia (NT1) on harvinainen ja vammauttava unipatologia, joka vaikuttaa 0,02 %:iin väestöstä. Sitä esiintyy pääasiassa nuorilla aikuisilla ja lapsilla, ja sillä on vaikutuksia koko heidän olemassaolonsa ajan. Sille on ominaista liiallinen päiväunisuus (EDS), joka on usein vammauttava oire. Päiväunen saanti on estämätöntä, tyypillisesti lyhytaikaista ja virkistävää. Katapleksiat ovat tämän tilan spesifisin, melkein patognomoninen merkki. Se on äkillinen lihasjännityksen menetys täydessä tajunnassa, usein positiivisen tunteen (naurua, jännitystä, vitsi) laukaisemana. Yöuni on myös häiriintynyt, ja paradoksaalisesta unen säätelyhäiriöstä voi ilmaantua muitakin merkkejä, kuten hypnagogisia hallusinaatioita (unessa) tai hypnopompisia (herääminen) hallusinaatioita ja unihalvauksia.

Diagnoosi vahvistetaan polysomnografisella tallennuksella (PSG), jota seuraa iteratiiviset unilatenssitestit (TILE) seuraavana päivänä. Uusien kansainvälisten kriteerien (ICSD-3) mukaan potilaiden unilatenssi on alle tai yhtä suuri kuin 8 minuuttia TILE:hen ja vähintään 2 unta paradoksaalisessa unessa (ESP) . ESP edellisen yön PSG:n aikana voi korvata TILE ESP:n. Tyypillisiä katapleksioita on myös löydettävä kuulustelun aikana, mutta hypokretiini-1-taso romahti aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) (87 %) NT1:lle.

NT1 johtuu Hcrt-neuronien selektiivisestä ja peruuttamattomasta häviämisestä. Tämän tuhon tarkkaa syytä ei vielä tunneta, mutta autoimmuunihypoteesi on vahvasti kannatettu. Etiologia on luultavasti monitekijäinen, ja siihen liittyy geneettisiä ja ympäristötekijöitä. Itse asiassa 97 % potilaista, joilla on NT1, kantaa HLA-alleelia (Human Leukocyte Antigen) DQB1 * 06:02, luokan II suuren histokompatibiliteettikompleksin (MHC) alleelia.

NT1:n hoidot ovat tällä hetkellä vain oireenmukaisia ​​ja kohdistuvat erilaisiin oireisiin: uneliaisuuteen, huonoun uneen öisin, katapleksiaan ja muihin unen säätelyhäiriöihin liittyviin oireisiin Mikroglia-aktivaatio on osallisena tiettyjen keskushermoston patologioiden hermotulehdusprosessissa.

Kun mikrogliat aktivoituvat aggression tai solutulehduksen jälkeen, TSPO:n ilmentyminen lisääntyy. Positroniemissiotomografia (PET) on ydinkuvaustekniikka, jolla voidaan luoda erittäin herkkiä anatomisia ja molekyylikuvia. Äskettäin on kehitetty uusia TSPO-spesifisiä merkkiaineita, kuten [18F] DPA-714, kvantifioimaan in vivo mikrogliaaktivaatio aivojen PET:ssä.

Tavoitteena on tutkia aivojen mikrogliaaktivaatiota PET:ssä NT1-potilailla, joilla on viimeaikainen kehitys (ensimmäiset oireet - uneliaisuus ja katapleksia - alle 2 vuotta sitten) verrokkeihin verrattuna; analysoi sitten iän vaikutus ja oireiden vakavuus tähän PET-kuvausbiomarkkeriin. Siten oletamme mikrogliaaktivaatiota, erityisesti hypotalamuksen alueella, NT1-potilailla taudin etenemisen varhaisessa vaiheessa, mikä mahdollisesti korreloi oireiden vakavuuden kanssa. Tämän hypoteesin testaamiseksi vertaamme in vivo mikrogliaaktivaatiota PET [18F] DPA-714:ään NT1-potilailla verrokkihenkilöihin, joita seurattiin toisessa iän ja sukupuolen mukaan vastaavassa ei-narkolepsiassa ja hypersomnia-vapaassa unipatologiassa. Kuvat analysoidaan puolikvantitatiivisesti määrittämällä SuVr (tai normalisoitu sitomisarvo), joka on kansainvälisissä tutkimuksissa validoitu menetelmä.