1 型发作性睡病和 Kleine-Levin 综合征中的小胶质细胞激活：[18F] DPA-714 中的正电子发射断层扫描 (PET) 研究 (NARCOGLIE)
研究概览
详细说明
1 型发作性睡病 (NT1) 以前称为发作性睡病伴猝倒症，是一种罕见且致残的睡眠病理，影响 0.02% 的人口。 它主要发生在年轻人和儿童中，并在他们的一生中产生影响。 它的特点是白天过度嗜睡 (EDS)，这通常是最致残的症状。 白天的睡眠是无法抑制的，通常是短暂的，但令人耳目一新。 猝倒是这种情况最具体的，几乎是典型的症状。 它是全意识的肌肉张力突然丧失，通常由积极情绪（大笑、兴奋、开玩笑）触发。 夜间睡眠也会受到干扰，并且可能存在反常睡眠失调的其他迹象，例如入睡前幻觉（在睡眠中）或催眠性（清醒时）幻觉和睡眠麻痹。
通过多导睡眠图记录 (PSG) 确认诊断，然后在第二天进行迭代睡眠潜伏期测试 (TILE)。 根据新的国际标准（ICSD-3），患者入睡潜伏期小于或等于8分钟至TILE，且至少有2次睡眠反常睡眠（ESP）。 前一天晚上的 ESP PSG 可以替代 TILE ESP。 在审讯期间还必须发现典型的猝倒，但 NT1 的脑脊液 (CSF) 中 hypocretin-1 水平下降 (87%)。
NT1 是由于 Hcrt 神经元的选择性和不可逆损失。 这种破坏的确切原因仍然未知，但自身免疫假说受到强烈支持。 病因可能是多因素的，涉及遗传和环境因素。 事实上，97% 的 NT1 患者是 HLA（人类白细胞抗原）等位基因 DQB1 * 06: 02 的携带者，这是一种 II 类主要组织相容性复合体 (MHC) 等位基因。
NT1 的治疗目前只是对症治疗，针对不同的症状：嗜睡、夜间睡眠不佳、猝倒和其他与睡眠失调相关的症状 小胶质细胞激活参与某些中枢神经系统病变的神经炎症过程。
当小胶质细胞被激活时，在攻击或细胞炎症后，TSPO 的表达增加。 正电子发射断层扫描 (PET) 是一种核成像技术，可用于创建具有高灵敏度的解剖和分子图像。 最近开发了新的 TSPO 特异性示踪剂，例如 [18F] DPA-714，用于量化大脑 PET 中的体内小胶质细胞激活。
这里的目标是研究 NT1 患者的 PET 中脑小胶质细胞激活与对照组相比，最近的演变（出现第一个症状 - 嗜睡和猝倒 - 不到 2 年前）;然后分析年龄和症状严重程度对该 PET 成像生物标志物的影响。 因此，我们假设 NT1 患者在疾病进展的早期阶段的小胶质细胞激活，尤其是下丘脑区域的激活，可能与症状的严重程度相关。 为了检验这一假设，我们将比较 NT1 受试者中 PET [18F] DPA-714 的体内小胶质细胞激活，以及随后进行另一年龄和性别匹配的非发作性睡病和无嗜睡症睡眠病理学的对照受试者。 将通过确定 SuVr（或归一化结合值）对图像进行半定量分析，这是一种在国际研究中得到验证的方法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Montpellier、法国
- University Hospital of Montpellier
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于所有组：
- 书面参与协议
- 能够理解指令和信息数据
- 没有任何免疫调节、免疫抑制剂或抗炎药物
对于 NT1 患者：
- 10岁以上
- 响应 NT1 标准 (ICSD-3)
- 服用精神兴奋剂或不服用嗜睡症
对于 KLS 患者：
- 10岁以上
- KLS诊断
对于控件
- 18岁或以上
- 没有发作性睡病
- 没有急性或慢性炎症性疾病
排除标准（针对所有组）：
- 没有公共保险制度的人
- 使用 PET 的特定禁忌症（与配体相关的特定过敏）。
- 孕妇和哺乳期妇女
- 因司法或行政决定被剥夺自由的人
- 未经同意住院或受法律保护的人
- 无法同意的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NT1组
发作性睡病患者的下丘脑神经炎症评估
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受试者将接受大约 20% 的 3.5MBq/kg 静脉注射（推注）剂量，知道注射的最小剂量在 150MBq 时不变，最大剂量在 370MBq 时不变。
辐射将保持在 10 mSv 以下
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其他：控制组
对照患者的下丘脑神经炎症评估（无嗜睡症或炎症病理学的患者）
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受试者将接受大约 20% 的 3.5MBq/kg 静脉注射（推注）剂量，知道注射的最小剂量在 150MBq 时不变，最大剂量在 370MBq 时不变。
辐射将保持在 10 mSv 以下
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实验性的：康力士集团
克莱因-莱文综合征患者下丘脑神经炎症评估
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受试者将接受大约 20% 的 3.5MBq/kg 静脉注射（推注）剂量，知道注射的最小剂量在 150MBq 时不变，最大剂量在 370MBq 时不变。
辐射将保持在 10 mSv 以下
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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与对照组相比，成人 NT1 患者下丘脑 (SuVr) 小胶质细胞激活的量化
大体时间：1天
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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成人和儿童患者下丘脑、丘脑和其他感兴趣区域的小胶质细胞激活与疾病严重程度的相关性
大体时间：1天
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1天
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成人和儿童患者下丘脑、丘脑和其他感兴趣区域的小胶质细胞激活与电生理生物标志物之间的相关性
大体时间：1天
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1天
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成人和儿童患者下丘脑、丘脑和其他感兴趣区域的小胶质细胞激活与炎症生物标志物之间的相关性
大体时间：1天
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1天
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KLS 患者与 NT1 患者下丘脑、丘脑和其他感兴趣区域的小胶质细胞激活
大体时间：1天
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1天
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KLS 患者下丘脑、丘脑和其他感兴趣区域的小胶质细胞激活与疾病的时间和严重程度（临床、多导睡眠图和生物学参数）之间的相关性
大体时间：1天
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1天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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