Mikroglia aktiváció 1-es típusú narkolepsziában és Kleine-Levin szindrómában: Pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálat [18F] DPA-714-ben (NARCOGLIE)

Korábban kataplexiával járó narkolepsziaként ismerték, az 1-es típusú narkolepszia (NT1) egy ritka és fogyatékos alvási patológia, amely a lakosság 0,02%-át érinti. Főleg fiatal felnőtteknél és gyermekeknél fordul elő, és egész életük során kihatással van. Túlzott nappali álmosság (EDS) jellemzi, amely gyakran a leginkább fogyatékosságot okozó tünet. A napi alvás visszaszoríthatatlan, jellemzően rövid életű és frissítő. A kataplexiák ennek az állapotnak a legspecifikusabb, szinte patognomonikus jelei. Ez egy izomtónus elvesztése teljes tudatban, hirtelen, gyakran pozitív érzelmek (nevetés, izgalom, vicc) hatására. Az éjszakai alvás is zavart, és a paradox alvászavar egyéb jelei is megjelenhetnek, mint például a hipnagógiás hallucinációk (alváskor) vagy a hipnopompikus (ébrenléti) hallucinációk és az alvási bénulás.

A diagnózist poliszomnográfiás felvétel (PSG), majd másnap iteratív alvási látencia teszt (TILE) igazolja. Az új nemzetközi kritériumok (ICSD-3) szerint a betegek alvási késleltetése kevesebb, mint 8 perc a TILE-ig, és legalább 2 alvásidő paradox alvásban (ESP). Az előző éjszakai PSG ESP helyettesítheti a TILE ESP-t. Tipikus kataplexiákat is fel kell találni a kihallgatás során, de a hypocretin-1 szintje összeomlott a cerebrospinalis folyadékban (CSF) (87%) az NT1 esetében.

Az NT1 a Hcrt neuronok szelektív és visszafordíthatatlan elvesztésének köszönhető. Ennek a pusztulásnak a pontos oka még nem ismert, de az autoimmun hipotézist erősen támogatják. Az etiológia valószínűleg többtényezős, genetikai és környezeti tényezőket is magában foglal. Valójában az NT1-ben szenvedő betegek 97%-a a HLA (humán leukocita antigén) DQB1 * 06:02 allél hordozója, amely egy II. osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) allél.

Az NT1 kezelése jelenleg csak tüneti jellegű, és a különböző tüneteket célozza meg: álmosság, rossz éjszakai alvás, kataplexia és egyéb, az alvászavarral összefüggő tünetek. A mikroglia aktiváció részt vesz bizonyos központi idegrendszeri kórképek neurogyulladásos folyamatában.

Amikor a mikroglia aktiválódik, agressziót vagy sejtgyulladást követően a TSPO expressziója megnő. A pozitronemissziós tomográfia (PET) egy nukleáris képalkotó technika, amely nagy érzékenységű anatómiai és molekuláris képek készítésére használható. A közelmúltban új TSPO-specifikus nyomjelzőket fejlesztettek ki, például a [18F] DPA-714-et, hogy számszerűsítsék az in vivo mikroglia aktivációt agyi PET-ben.

A cél itt az agyi mikroglia aktiváció vizsgálata PET-ben olyan NT1-es betegekben, akiknél a közelmúltban kialakult evolúció (az első tünetek - aluszékonyság és kataplexia - kevesebb, mint 2 éve) a kontrollokkal összehasonlítva; majd elemezze az életkor hatását és a tünetek súlyosságát erre a PET képalkotó biomarkerre. Így feltételezzük, hogy a mikroglia aktivációja, különösen a hypothalamus régióban, NT1-es betegekben a betegség progressziójának korai szakaszában, valószínűleg összefüggésben áll a tünetek súlyosságával. Ennek a hipotézisnek a teszteléséhez összehasonlítjuk az in vivo mikroglia aktivációt a PET [18F] DPA-714-gyel NT1-es alanyokban, illetve a kontroll alanyokkal, akiket egy másik, kor és nem szerint egyező, nem narkolepsziás és hipersomnia-mentes alváspatológiában követtek. A képeket félkvantitatívan elemzik a SuVr (vagy normalizált kötési érték) meghatározásával, amely módszer nemzetközi vizsgálatokban is validált.