Microglial Activation in Narcolesy Type 1 and Kleine-Levin Syndrome: Positron Emission Tomography (PET) Study in [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Tidigare känd som narkolepsi med kataplexi, narkolepsi typ 1 (NT1) är en sällsynt och invalidiserande sömnpatologi som drabbar 0,02 % av befolkningen. Det förekommer främst hos unga vuxna och barn, med återverkningar under hela deras existens. Det kännetecknas av överdriven sömnighet under dagen (EDS), vilket ofta är det mest invalidiserande symtomet. Tillgång till dygnssömn är ohållbar, vanligtvis kortlivad och uppfriskande. Kataplexier är det mest specifika, nästan patognomoniska tecknet på detta tillstånd. Det är en förlust av muskeltonus vid fullt medvetande, plötslig, utlöst av en ofta positiv känsla (skratt, spänning, skämt). Nattsömnen är också störd och det kan finnas andra tecken på paradoxal sömnstörning såsom hypnagogiska hallucinationer (vid sömnen) eller hypnopompiska (vakna) hallucinationer och sömnförlamning.

Diagnosen bekräftas av en polysomnografisk registrering (PSG) följt av iterativa sömnlatenstest (TILE) nästa dag. Enligt de nya internationella kriterierna (ICSD-3) har patienter en sömnlatens på mindre än eller lika med 8 minuter till TILE, och minst 2 sover i paradoxal sömn (ESP). En ESP under föregående natt PSG kan ersätta en TILE ESP. Typiska kataplexier måste också hittas under förhöret, men en nivå av hypokretin-1 kollapsade i cerebrospinalvätska (CSF) (87%) för NT1.

NT1 beror på den selektiva och irreversibla förlusten av Hcrt-neuroner. Den exakta orsaken till denna förstörelse är fortfarande okänd, men den autoimmuna hypotesen är starkt gynnad. Etiologin är troligen multifaktoriell och involverar genetiska och miljömässiga faktorer. Faktum är att 97 % av patienterna med NT1 är bärare av HLA (Human Leukocyte Antigen) allelen DQB1 * 06:02, en klass II major histocompatibility complex (MHC) allel.

Behandlingar av NT1 är för närvarande endast symtomatiska, inriktade på de olika symtomen: dåsighet, dålig sömn på natten, kataplexi och andra symtom relaterade till dysreglering av sömn Mikroglialaktivering är involverad i neuroinflammationsprocessen för vissa patologier i centrala nervsystemet.

När mikroglia aktiveras, efter aggression eller cellulär inflammation, ökar uttrycket av TSPO. Positron Emission Tomography (PET) är en nukleär avbildningsteknik som kan användas för att skapa anatomiska och molekylära bilder med hög känslighet. Nya TSPO-specifika spårämnen har nyligen utvecklats, såsom [18F] DPA-714, för att kvantifiera mikroglialaktivering in vivo i hjärnans PET.

Målet här är att studera den cerebrala mikrogliaaktiveringen i PET hos NT1-patienter med nyligen utvecklad (uppkomsten av de första symtomen - somnolens och kataplexi - för mindre än 2 år sedan) i jämförelse med kontroller; analysera sedan effekten av ålder och symtomens svårighetsgrad på denna PET-avbildningsbiomarkör. Således antar vi mikroglialaktivering, särskilt av hypotalamusregionen, hos NT1-patienter i ett tidigt skede av sjukdomsprogression, möjligen korrelerad med symtomens svårighetsgrad. För att testa denna hypotes kommer vi att jämföra in vivo mikroglialaktivering med PET [18F] DPA-714 i NT1-personer, jämfört med kontrollämnen som följs för en annan ålders- och könsmatchad icke-narkolepsi och hypersomnifri sömnpatologi. Bilderna kommer att analyseras semikvantitativt genom att bestämma SuVr (eller normaliserat bindningsvärde), en metod som validerats i internationella studier.