- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03754348
Ativação microglial na narcolepsia tipo 1 e síndrome de Kleine-Levin: estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Anteriormente conhecida como narcolepsia com cataplexia, a narcolepsia tipo 1 (NT1) é uma patologia do sono rara e incapacitante que afeta 0,02% da população. Ocorre principalmente em adultos jovens e crianças, com repercussões ao longo de sua existência. É caracterizada por sonolência diurna excessiva (SDE), que costuma ser o sintoma mais incapacitante. O acesso ao sono diurno é irreprimível, geralmente de curta duração e revigorante. As cataplexias são o sinal mais específico, quase patognomônico dessa condição. É uma perda do tônus muscular em plena consciência, repentina, desencadeada por uma emoção muitas vezes positiva (riso, empolgação, piada). O sono noturno também é perturbado e pode haver outros sinais de desregulação paradoxal do sono, como alucinações hipnagógicas (durante o sono) ou alucinações hipnopômpicas (vigília) e paralisia do sono.
O diagnóstico é confirmado por um registro polissonográfico (PSG) seguido de testes iterativos de latência do sono (TILE) no dia seguinte. De acordo com os novos critérios internacionais (ICSD-3), os pacientes têm latência de sono menor ou igual a 8 minutos para TILE e pelo menos 2 dormem em sono paradoxal (ESP) . Um ESP durante a noite anterior PSG pode substituir um TILE ESP. Cataplexias típicas também devem ser encontradas durante o interrogatório, mas um nível de hipocretina-1 colapsou no líquido cefalorraquidiano (LCR) (87%) para NT1.
NT1 é devido à perda seletiva e irreversível de neurônios Hcrt. A causa exata dessa destruição ainda é desconhecida, mas a hipótese autoimune é fortemente favorecida. A etiologia é provavelmente multifatorial, envolvendo fatores genéticos e ambientais. De fato, 97% dos pacientes com NT1 são portadores do alelo HLA (Human Leukocyte Antigen) DQB1 * 06:02, um alelo do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe II.
Atualmente, os tratamentos de NT1 são apenas sintomáticos, visando os diferentes sintomas: sonolência, sono noturno insuficiente, cataplexia e outros sintomas relacionados à desregulação do sono. A ativação microglial está envolvida no processo de neuroinflamação de certas patologias do sistema nervoso central.
Quando a microglia é ativada, após agressão ou inflamação celular, a expressão de TSPO aumenta. A Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é uma técnica de imagem nuclear que pode ser usada para criar imagens anatômicas e moleculares com alta sensibilidade. Novos marcadores específicos de TSPO foram desenvolvidos recentemente, como [18F] DPA-714, para quantificar a ativação microglial in vivo em PET cerebral.
O objetivo aqui é estudar a ativação microglial cerebral em PET em pacientes NT1 com evolução recente (aparecimento dos primeiros sintomas - sonolência e cataplexia - há menos de 2 anos) em comparação com controles; em seguida, analise o efeito da idade e a gravidade dos sintomas neste biomarcador de imagem PET. Assim, hipotetizamos a ativação microglial, particularmente da região hipotalâmica, em pacientes com NT1 em um estágio inicial de progressão da doença, possivelmente correlacionada com a gravidade dos sintomas. Para testar essa hipótese, compararemos a ativação microglial in vivo com PET [18F] DPA-714 em indivíduos NT1, versus indivíduos controle acompanhados por outra patologia do sono não narcolepsia e hipersonia pareada por idade e sexo. As imagens serão analisadas semi-quantitativamente pela determinação do SuVr (ou valor de ligação normalizado), método validado em estudos internacionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yves YD DAUVILLIERS, PU-PH
- Número de telefone: 04 67 33 74 78
- E-mail: y-dauvilliers@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Beatriz BA ABRIL, PH
- Número de telefone: 04 66 68 39 00
- E-mail: beatriz.abril@chu-nimes.fr
Locais de estudo
-
-
-
Montpellier, França
- Recrutamento
- University Hospital of Montpellier
-
Contato:
- Yves Dauvilliers
-
Contato:
- Lucie Barateau
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para todos os grupos:
- Acordo por escrito para participação
- Capaz de compreender instruções e dados de informação
- Sem qualquer medicamento imunomodulador, imunossupressor ou anti-inflamatório
Para pacientes NT1:
- 10 anos ou mais
- Respondendo aos critérios NT1 (ICSD-3)
- Sob psicoestimulante ou não para narcolepsia
Para pacientes KLS:
- 10 anos ou mais
- diagnóstico KLS
Para controles
- 18 anos ou mais
- Ausência de narcolepsia
- Ausência de doença inflamatória aguda ou crônica
Critérios de exclusão (para todos os grupos):
- Pessoas sem regime de seguro público
- Contra-indicação específica ao uso de PET (alergia específica relacionada ao ligante).
- Mulheres grávidas e lactantes
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoas hospitalizadas sem consentimento ou sujeitas a proteção legal
- Pessoas incapazes de consentir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo NT1
Avaliação da neuroinflamação do hipotálamo em pacientes narcolépticos
|
o sujeito receberá uma dose de 3,5MBq/kg por via intravenosa (em bolus) mais ou menos 20%, sabendo que a dose mínima injetada permanece inalterada em 150MBq e a dose máxima em 370 MBq.
A irradiação permanecerá abaixo de 10 mSv
|
Outro: Grupo de controle
avaliação da neuroinflamação do hipotálamo em pacientes controle (pacientes sem hipersonia ou patologia inflamatória)
|
o sujeito receberá uma dose de 3,5MBq/kg por via intravenosa (em bolus) mais ou menos 20%, sabendo que a dose mínima injetada permanece inalterada em 150MBq e a dose máxima em 370 MBq.
A irradiação permanecerá abaixo de 10 mSv
|
Experimental: Grupo KLS
Avaliação da neuroinflamação do hipotálamo em pacientes com síndrome de Kleine-Levin
|
o sujeito receberá uma dose de 3,5MBq/kg por via intravenosa (em bolus) mais ou menos 20%, sabendo que a dose mínima injetada permanece inalterada em 150MBq e a dose máxima em 370 MBq.
A irradiação permanecerá abaixo de 10 mSv
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Quantificação da ativação microglial no hipotálamo (SuVr) de pacientes adultos com NT1 em comparação com controles
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlação entre ativação microglial no hipotálamo, tálamo e outras regiões de interesse em pacientes adultos e crianças e gravidade da doença
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
Correlação entre ativação microglial no hipotálamo, tálamo e outras regiões de interesse em pacientes adultos e crianças e biomarcadores eletrofisiológicos
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
Correlação entre ativação microglial no hipotálamo, tálamo e outras regiões de interesse em pacientes adultos e crianças e biomarcadores inflamatórios
Prazo: 1 dia
|
1 dia
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Ativação microglial no hipotálamo, tálamo e outras regiões de interesse em pacientes KLS versus pacientes NT1
Prazo: 1 dia
|
1 dia
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Correlação entre ativação microglial no hipotálamo, tálamo e outras regiões de interesse em pacientes com SKL e tempo e gravidade da doença (parâmetros clínicos, polissonográficos e biológicos)
Prazo: 1 dia
|
1 dia
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL18_0067
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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