Mikroglial aktivering i narkolepsi Type 1 og Kleine-Levin Syndrom: Positron Emission Tomography (PET) undersøgelse i [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Tidligere kendt som narkolepsi med katapleksi, narkolepsi type 1 (NT1) er en sjælden og invaliderende søvnpatologi, der rammer 0,02 % af befolkningen. Det forekommer hovedsageligt hos unge voksne og børn, med konsekvenser gennem hele deres eksistens. Det er karakteriseret ved overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS), som ofte er det mest invaliderende symptom. Daglig søvnadgang er uimodtagelig, typisk kortvarig og forfriskende. Kataplexier er det mest specifikke, næsten patognomoniske tegn på denne tilstand. Det er et tab af muskeltonus i fuld bevidsthed, pludseligt, udløst af en ofte positiv følelse (grin, spænding, joke). Nattesøvnen er også forstyrret, og der kan være andre tegn på paradoksal søvndysregulering såsom hypnagogiske hallucinationer (i søvn) eller hypnopompiske (vågne) hallucinationer og søvnlammelse.

Diagnosen bekræftes af en polysomnografisk optagelse (PSG) efterfulgt af iterative sleep latency tests (TILE) næste dag. Ifølge de nye internationale kriterier (ICSD-3) har patienter en søvnlatens på mindre end eller lig med 8 minutter til TILE, og mindst 2 sover i paradoksal søvn (ESP). En ESP under den foregående nat PSG kan erstatte en TILE ESP. Typiske katapleksier skal også findes under afhøringen, men et niveau af hypocretin-1 kollapsede i cerebrospinalvæske (CSF) (87%) for NT1.

NT1 skyldes det selektive og irreversible tab af Hcrt-neuroner. Den nøjagtige årsag til denne ødelæggelse er stadig ukendt, men den autoimmune hypotese er stærkt begunstiget. Ætiologien er sandsynligvis multifaktoriel, der involverer genetiske og miljømæssige faktorer. Faktisk er 97 % af patienterne med NT1 bærere af HLA (Human Leukocyte Antigen) allelen DQB1 * 06:02, en klasse II major histocompatibility complex (MHC) allel.

Behandlinger af NT1 er i øjeblikket kun symptomatiske, rettet mod de forskellige symptomer: døsighed, dårlig nattesøvn, katapleksi og andre symptomer relateret til dysregulering af søvn Mikroglial aktivering er involveret i neuroinflammationsprocessen af ​​visse patologier i centralnervesystemet.

Når mikroglia aktiveres, efter aggression eller cellulær inflammation, øges ekspressionen af ​​TSPO. Positron Emission Tomography (PET) er en nuklear billeddannelsesteknik, der kan bruges til at skabe anatomiske og molekylære billeder med høj følsomhed. Nye TSPO-specifikke sporstoffer er for nylig blevet udviklet, såsom [18F] DPA-714, for at kvantificere in vivo mikroglial aktivering i hjerne-PET.

Målet her er at studere den cerebrale mikrogliale aktivering i PET hos NT1-patienter med nyere udvikling (forekomst af de første symptomer - somnolens og katapleksi - for mindre end 2 år siden) sammenlignet med kontroller; analyser derefter effekten af ​​alder og sværhedsgraden af ​​symptomer på denne PET-billeddannelsesbiomarkør. Således antager vi mikroglial aktivering, især af hypothalamus-regionen, hos NT1-patienter på et tidligt stadium af sygdomsprogression, muligvis korreleret med sværhedsgraden af ​​symptomer. For at teste denne hypotese vil vi sammenligne in vivo mikroglial aktivering med PET [18F] DPA-714 i NT1-emner, versus kontrolpersoner fulgt for en anden alders- og køn-matchet ikke-narkolepsi og hypersomni-fri søvnpatologi. Billederne vil blive analyseret semikvantitativt ved at bestemme SuVr (eller normaliseret bindingsværdi), en metode valideret i internationale undersøgelser.