Mikroglial aktivering ved narkolepsi type 1 og Kleine-Levin syndrom: positronemisjonstomografi (PET) studie i [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Tidligere kjent som narkolepsi med katapleksi, narkolepsi type 1 (NT1) er en sjelden og invalidiserende søvnpatologi som rammer 0,02 % av befolkningen. Det forekommer hovedsakelig hos unge voksne og barn, med konsekvenser gjennom hele deres eksistens. Det er preget av overdreven søvnighet på dagtid (EDS), som ofte er det mest invalidiserende symptomet. Daglig søvntilgang er ukuelig, vanligvis kortvarig og forfriskende. Katapleksier er det mest spesifikke, nesten patognomoniske tegn på denne tilstanden. Det er et tap av muskeltonus ved full bevissthet, plutselig, utløst av en ofte positiv følelse (latter, spenning, spøk). Nattesøvnen er også forstyrret, og det kan være andre tegn på paradoksal søvndysregulering som hypnagogiske hallusinasjoner (i søvn) eller hypnopompiske (våkne) hallusinasjoner og søvnlammelse.

Diagnosen bekreftes ved en polysomnografisk registrering (PSG) etterfulgt av iterative søvnlatenstester (TILE) neste dag. I følge de nye internasjonale kriteriene (ICSD-3) har pasienter en søvnlatens på mindre enn eller lik 8 minutter til TILE, og minst 2 sover i paradoksal søvn (ESP). En ESP under forrige natt PSG kan erstatte en TILE ESP. Typiske katapleksier må også finnes under avhøret, men et nivå av hypokretin-1 kollapset i cerebrospinalvæske (CSF) (87 %) for NT1.

NT1 skyldes det selektive og irreversible tapet av Hcrt-neuroner. Den eksakte årsaken til denne ødeleggelsen er fortsatt ukjent, men den autoimmune hypotesen er sterkt favorisert. Etiologien er sannsynligvis multifaktoriell, og involverer genetiske og miljømessige faktorer. Faktisk er 97 % av pasientene med NT1 bærere av HLA (Human Leukocyte Antigen) allel DQB1 * 06:02, en klasse II major histocompatibility complex (MHC) allel.

Behandlinger av NT1 er foreløpig kun symptomatiske, rettet mot de forskjellige symptomene: døsighet, dårlig nattesøvn, katapleksi og andre symptomer relatert til dysregulering av søvn Mikroglialaktivering er involvert i nevroinflammasjonsprosessen til visse patologier i sentralnervesystemet.

Når mikroglia aktiveres, etter aggresjon eller cellulær betennelse, øker uttrykket av TSPO. Positron Emission Tomography (PET) er en kjernefysisk avbildningsteknikk som kan brukes til å lage anatomiske og molekylære bilder med høy følsomhet. Nye TSPO-spesifikke sporstoffer er nylig utviklet, slik som [18F] DPA-714, for å kvantifisere in vivo mikroglial aktivering i hjerne-PET.

Målet her er å studere cerebral mikroglial aktivering i PET hos NT1-pasienter med nyere utvikling (opptreden av de første symptomene - somnolens og katapleksi - for mindre enn 2 år siden) sammenlignet med kontroller; analyser deretter effekten av alder, og alvorlighetsgraden av symptomene på denne PET-avbildningsbiomarkøren. Dermed antar vi mikroglial aktivering, spesielt av hypothalamus-regionen, hos NT1-pasienter på et tidlig stadium av sykdomsprogresjon, muligens korrelert med alvorlighetsgraden av symptomene. For å teste denne hypotesen, vil vi sammenligne in vivo mikroglial aktivering med PET [18F] DPA-714 i NT1-personer, versus kontrollpersoner fulgt for en annen alders- og kjønnsmatchet ikke-narkolepsi og hypersomnifri søvnpatologi. Bildene vil bli analysert semikvantitativt ved å bestemme SuVr (eller normalisert bindingsverdi), en metode validert i internasjonale studier.