Aktywacja mikrogleju w narkolepsji typu 1 i zespole Kleine-Levina: badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w [18F] DPA-714 (NARCOGLIE)

Dawniej znana jako narkolepsja z katapleksją, narkolepsja typu 1 (NT1) jest rzadką i powodującą niepełnosprawność patologią snu, która dotyka 0,02% populacji. Występuje głównie u młodych dorosłych i dzieci, z reperkusjami przez całe ich życie. Charakteryzuje się nadmierną sennością w ciągu dnia (EDS), która często jest najbardziej upośledzającym objawem. Dostęp do snu w ciągu dnia jest nie do powstrzymania, zwykle krótkotrwały i odświeżający. Katapleksje są najbardziej specyficznym, niemal patognomonicznym objawem tego stanu. Jest to utrata napięcia mięśniowego w stanie pełnej świadomości, nagła, wywołana często pozytywną emocją (śmiech, podniecenie, żart). Sen nocny jest również zakłócony i mogą wystąpić inne oznaki paradoksalnej dysregulacji snu, takie jak omamy hipnagogiczne (we śnie) lub omamy hipnopompiczne (na jawie) i porażenie przysenne.

Diagnozę potwierdza zapis polisomnograficzny (PSG), a następnie powtarzane testy latencji snu (TILE) następnego dnia. Zgodnie z nowymi międzynarodowymi kryteriami (ICSD-3), pacjenci mają latencję snu mniejszą lub równą 8 minut do TILE i co najmniej 2 osoby śpią w śnie paradoksalnym (ESP). ESP podczas poprzedniej nocy PSG może zastąpić TILE ESP. Podczas przesłuchania należy również stwierdzić typowe katapleksje, ale poziom hipokretyny-1 spadł w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (87%) dla NT1.

NT1 jest wynikiem selektywnej i nieodwracalnej utraty neuronów Hcrt. Dokładna przyczyna tego zniszczenia jest nadal nieznana, ale hipoteza autoimmunologiczna jest zdecydowanie preferowana. Etiologia jest prawdopodobnie wieloczynnikowa, obejmująca czynniki genetyczne i środowiskowe. W rzeczywistości 97% pacjentów z NT1 jest nosicielami allelu HLA (ludzki antygen leukocytarny) DQB1 * 06: 02, allelu głównego układu zgodności tkankowej (MHC) klasy II.

Leczenie NT1 jest obecnie jedynie objawowe i ukierunkowane na różne objawy: senność, słaby sen w nocy, katapleksję i inne objawy związane z dysregulacją snu. Aktywacja mikrogleju jest zaangażowana w proces zapalenia nerwów w niektórych patologiach ośrodkowego układu nerwowego.

Kiedy mikroglej jest aktywowany, po agresji lub zapaleniu komórkowym, ekspresja TSPO wzrasta. Pozytonowa tomografia emisyjna (PET) to technika obrazowania jądrowego, która może być wykorzystana do tworzenia obrazów anatomicznych i molekularnych o wysokiej czułości. Niedawno opracowano nowe znaczniki specyficzne dla TSPO, takie jak [18F] DPA-714, do ilościowego określania aktywacji mikrogleju in vivo w mózgu PET.

Celem jest zbadanie aktywacji mikrogleju mózgowego w PET u pacjentów z NT1 z niedawną ewolucją (pojawienie się pierwszych objawów - senności i katapleksji - mniej niż 2 lata temu) w porównaniu z grupą kontrolną; następnie przeanalizuj wpływ wieku i nasilenia objawów na ten biomarker obrazowania PET. W związku z tym stawiamy hipotezę aktywacji mikrogleju, szczególnie regionu podwzgórza, u pacjentów z NT1 na wczesnym etapie progresji choroby, prawdopodobnie skorelowaną z nasileniem objawów. Aby przetestować tę hipotezę, porównamy aktywację mikrogleju in vivo z PET [18F] DPA-714 u pacjentów z NT1, w porównaniu z osobami kontrolnymi obserwowanymi pod kątem innej patologii snu bez narkolepsji i hipersomnii, dobranej pod względem wieku i płci. Obrazy zostaną przeanalizowane półilościowo, określając SuVr (lub znormalizowaną wartość wiązania), metodę potwierdzoną w badaniach międzynarodowych.