Японское исследование фазы 2 нирапариба у участников с распространенным рецидивирующим раком яичников

Критерии включения

1. Участники женского пола из Японии в возрасте 20 лет и старше на день подписания информированного согласия.
2. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано участником в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

3. Участники должны согласиться пройти тестирование дефицита / дефицита гомологичной рекомбинации опухоли (HRD), и этот результат теста должен показать, что у участников есть HRD-положительная опухоль (определяемая наличием вредной или предполагаемой вредной мутации гена рака молочной железы (BRCA) или быть положительный результат на геномную нестабильность) центральной лабораторией, выбранной спонсором.

   Примечание 1. Результаты исследования HRD должны быть получены до зачисления. Образец опухоли может быть представлен для тестирования HRD до периода скрининга (т. е. в течение 40 дней до цикла 1, день 1), если было получено согласие и представляется, что участник, вероятно, соответствует другим требованиям приемлемости.

   Примечание 2: Если историческая мутация BRCA зародышевой линии крови (gBRCAmut) обнаружена в ходе предшествующего тестирования gBRCAmut, то перед включением в исследование не требуются результаты теста образца HRD опухоли; тем не менее, тестирование HRD все еще необходимо выполнить.

4. Участники должны иметь гистологически диагностированный, рецидивирующий, высокодифференцированный (степень 2 или 3) серозный эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или первичный перитонеальный рак с рецидивирующим заболеванием и должны ранее получать химиотерапию и не иметь прогрессирования заболевания по крайней мере за 6 месяцев до последняя химиотерапия, содержащая противораковые агенты на основе платины.
5. Участники должны пройти 3 или 4 предыдущих курса химиотерапии. Участники должны были пройти последний курс химиотерапии более чем за 4 недели до начала лечения.
6. Участники должны иметь как минимум одно измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (v.1.1).
7. Участники должны иметь статус производительности ≤1 по шкале статуса производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

8. Участники должны иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл.
   • Количество тромбоцитов ≥150 000/мкл.
   • Гемоглобин ≥10 г/дл.
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/минуту по уравнению Кокрофта-Голта.
   • Общий билирубин ≤1,5×ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤1×ВГН.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН, если не присутствовали метастазы в печени, и в этом случае они должны были быть ≤5×ВГН.
9. Участники должны иметь фиксированные формалином и залитые в парафин образцы опухолей, полученные от первичного или рецидивного рака, или согласиться на свежую биопсию до начала исследуемого лечения.
10. Участники должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
11. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) в течение 7 дней до получения первой дозы исследуемого препарата.

12. Участники женского пола, которые:

    • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
    • Хирургически стерильны, ИЛИ
    • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 1 высокоэффективный метод контрацепции и 1 дополнительный эффективный (барьерный) метод одновременно, с момента подписания информированного согласия в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), только презервативы, абстиненция, только спермициды и лактационная аменорея не являются приемлемыми методами контрацепции. Женские и мужские презервативы не следует использовать вместе.)

Критерий исключения

1. Участники, которым была проведена паллиативная лучевая терапия с охватом > 20% костного мозга в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата.
2. Участники с какой-либо известной стойкой (> 4 недель) гематологической токсичностью ≥3 степени после последней противораковой терапии.
3. Участники, у которых есть какая-либо известная, стойкая (> 4 недель) усталость степени ≥3 во время последней противораковой терапии.
4. Участники, получившие лучевую терапию таза в качестве лечения первичного или рецидивирующего заболевания в течение 1 года после первой дозы исследуемого лечения.

5. Участники с симптоматическими, неконтролируемыми метастазами в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.

   Чтобы считаться «контролируемым», заболевание центральной нервной системы (ЦНС) должно пройти лечение (например, лучевую или химиотерапию) по крайней мере за 1 месяц до включения в исследование. У участника не должно быть никаких новых или прогрессирующих признаков или симптомов, связанных с заболеванием ЦНС, и он должен принимать стабильную дозу стероидов или не принимать стероиды (при условии, что они были начаты по крайней мере за 4 недели до регистрации) или не принимать стероиды) . Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг на исходном уровне не требовалось. Участники со сдавлением спинного мозга могли бы быть рассмотрены, если бы они получили окончательное лечение по этому поводу и свидетельствовали о клинически стабильном заболевании в течение 28 дней.

6. Участники с известной гиперчувствительностью к компонентам нирапариба.
7. Участники, ранее получавшие лечение известными ингибиторами поли(аденозиндифосфата [АДФ]-рибозы) полимеразы (PARP).
8. Участник, получавший лечение любым исследуемым продуктом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
9. Участники, перенесшие серьезную операцию по решению исследователя в течение 3 недель после первой дозы. Участник должен оправиться от любых последствий серьезной операции.
10. Участники с диагнозом, обнаружением или лечением инвазивного второго первичного злокачественного новообразования, отличного от рака яичников, ≤24 месяцев до включения в исследование (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который прошел окончательное лечение). Примечание. У участников не должно быть известного анамнеза или текущего диагноза миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), независимо от времени истории заболевания.
11. Участники, которые относятся к категории низкого медицинского риска из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются ими, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 90 дней после первой дозы) инфаркт миокарда, неконтролируемые большие судорожные припадки, нестабильное сдавление спинного мозга, синдром верхней полой вены, непроходимость тонкой кишки или другое серьезное желудочно-кишечное расстройство, или любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия.
12. Участники, получившие переливание (тромбоциты или эритроциты) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
13. Участники, получившие живой вирус или бактериальные вакцины в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
14. Участники, имеющие в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях (включая активную или неконтролируемую миелосупрессию [т.е. анемию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению]), которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования. период исследования или участие в исследовании не отвечает интересам участника.
15. Участники, которые регулярно употребляют (включая «рекреационное употребление») любые запрещенные наркотики на момент подписания информированного согласия или имеют недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.

16. Участники, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия в течение запланированного периода исследования.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Если кормящая женщина прекращает грудное вскармливание, она может быть включена в исследование.

17. Участники с ослабленным иммунитетом (допускаются участники со спленэктомией).
18. Участники, у которых был выявлен положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
19. Участники с известным положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или с известной или подозреваемой инфекцией активного вируса гепатита С (ВГС).

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) или поверхностное антитело к гепатиту В (HBsAb) могут быть зачислены, но должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку вируса гепатита В (HBV). Участники с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (HCVAb) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.