Japán 2. fázisú Niraparib-vizsgálat előrehaladott, kiújult petefészekrákos résztvevők körében

Befogadási kritériumok

1. 20 éves vagy idősebb japán női résztvevők a beleegyezés aláírásának napján.
2. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a résztvevő bármikor visszavonhatja hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

3. A résztvevőknek bele kell egyezniük a tumor homológ rekombinációs hiány/hiányos (HRD) vizsgálatába, és ennek a vizsgálati eredménynek azt kell mutatnia, hogy a résztvevőknek HRD-pozitív daganata van (amelyet egy káros vagy feltételezett káros emlőrák gén (BRCA) mutációja határoz meg, vagy genomi instabilitásra pozitív) a szponzor által kiválasztott központi laboratórium.

   1. megjegyzés: A vizsgálati HRD teszt eredményét a beiratkozás előtt meg kell kapni. A tumorminta a szűrési időszak előtt (azaz az 1. ciklus 1. napja előtt 40 napon belül) benyújtható HRD-vizsgálatra, ha a beleegyezés megvan, és úgy tűnik, hogy a résztvevő valószínűleg megfelel más alkalmassági követelményeknek.

   2. megjegyzés: Ha egy korábbi gBRCAmut-teszttel a vér csíravonal BRCA mutációját (gBRCAmut) észlelik, akkor a tumor HRD minta vizsgálati eredményeire nincs szükség a felvétel előtt; azonban a HRD-tesztet még el kell végezni.

4. A résztvevőknek szövettanilag diagnosztizált, relapszusos, magas fokú (2. vagy 3. fokozatú) savós epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell lenniük, visszatérő betegséggel, és korábban kemoterápiával kezelték őket, és legalább 6 hónapig nem tapasztaltak betegség progresszióját. az utolsó platina alapú rákellenes szereket tartalmazó kemoterápia.
5. A résztvevőknek 3 vagy 4 korábbi kemoterápiás kezelésen kell részt venniük. A résztvevőknek legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt be kell fejezniük az utolsó kemoterápiás kezelést.
6. A résztvevőknek legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (v.1.1) szerint.
7. A résztvevőknek ≤1 teljesítmény státusszal kell rendelkezniük az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot-skálán.

8. A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL.
   • Thrombocytaszám ≥150 000/μL.
   • Hemoglobin ≥10 g/dl.
   • A szérum kreatinin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) VAGY a számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
   • Összes bilirubin ≤1,5×ULN VAGY direkt bilirubin ≤1×ULN.
   • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5 × ULN, kivéve, ha májmetasztázisok voltak jelen, ebben az esetben ≤5 × ULN-nek kellett lenniük.
9. A résztvevőknek formalinban rögzített, paraffinba ágyazott daganatmintákkal kell rendelkezniük az elsődleges vagy visszatérő rákos megbetegedésből, vagy el kell fogadniuk, hogy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt friss biopsziát vesznek át.
10. A résztvevőknek képesnek kell lenniük orális gyógyszerek szedésére.
11. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatívnak kell lenniük a terhességi tesztben (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) a vizsgálati kezelés első adagjának beadását megelőző 7 napon belül.

12. Női résztvevők, akik:

    • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
    • műtétileg sterilek, VAGY
    • Ha fogamzóképes korúak, vállaljanak 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) módszert egyidejűleg, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 180 napig, VAGY
    • Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, posztovulációs módszerek], csak óvszer, megvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)

Kizárási kritériumok

1. Azok a résztvevők, akik a csontvelő több mint 20%-át felölelő palliatív sugárkezelésben részesültek a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 héten belül.
2. Azok a résztvevők, akiknél bármilyen ismert, tartós (>4 hét), ≥3-as fokozatú hematológiai toxicitás áll fenn az utolsó rákterápia során.
3. Azok a résztvevők, akiknél az utolsó rákterápia során bármilyen ismert, tartós (>4 hét), ≥3 fokozatú fáradtság jelentkezett.
4. Azok a résztvevők, akik kismedencei sugárkezelésben részesültek primer vagy visszatérő betegség kezelésére a vizsgálati kezelés első adagját követő 1 éven belül.

5. Tüneti, kontrollálatlan agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkező résztvevők.

   Ahhoz, hogy „kontrollált” legyen, a központi idegrendszeri (CNS) betegségnek kezelésen (pl. sugárkezelésen vagy kemoterápián) kell átesnie legalább 1 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt. A résztvevőnek nem lehet semmilyen új vagy progresszív jele vagy tünete a központi idegrendszeri betegséggel kapcsolatban, és stabil adag szteroidot kell szednie, vagy egyáltalán nem kellett szteroidot szednie (amennyiben ezeket legalább 4 héttel a beiratkozás előtt elkezdték), vagy egyáltalán nem kapott szteroidot. . Az agyi metasztázisok kiindulási hiányának igazolására nem volt szükség szkennelésre. A gerincvelő-kompresszióban szenvedő résztvevők számításba jöhettek volna, ha végleges kezelést kaptak erre, és klinikailag stabil betegségük 28 napig fennállt volna.

6. Olyan résztvevők, akik túlérzékenyek voltak a niraparib összetevőivel szemben.
7. Olyan résztvevők, akik korábban ismert poli(adenozin-difoszfát [ADP]-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitorokkal kezeltek.
8. Olyan résztvevő, akit az első adag beadása előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb volt) kezeltek bármilyen vizsgálati készítménnyel.
9. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálói döntés szerint az első adag beadását követő 3 héten belül jelentős műtéten estek át. A résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármely nagyobb műtét következményeiből.
10. Azok a résztvevők, akiknél a petefészekráktól eltérő, invazív második primer rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, észleltek vagy kezeltek ≤24 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt (kivéve a véglegesen kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját). Megjegyzés: A résztvevők nem rendelkezhetnek myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) anamnézisével vagy jelenlegi diagnózisával, függetlenül a betegség anamnézisének időpontjától.
11. Olyan résztvevők, akik súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősülnek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (az első adag beadását követő 90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma, a vékonybél-elzáródás vagy más súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenesség, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
12. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül transzfúziót (vérlemezkék vagy vörösvértestek) kaptak.
13. Azok a résztvevők, akik élő vírust vagy bakteriális vakcinát kaptak a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
14. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében vagy jelenlegi bizonyítékaik vannak bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre (beleértve az aktív vagy kontrollálatlan mieloszuppressziót [azaz anémiát, leukopéniát, neutropéniát, thrombocytopeniát]), amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarják a résztvevő részvételét a teljes időtartam alatt. a tanulmányi időszak, vagy a tanulmányi részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét.
15. Olyan résztvevők, akik a beleegyezés aláírásakor rendszeresen használnak tiltott kábítószert (beleértve a „rekreációs célú használatot is”), vagy akiknek a közelmúltban (az elmúlt évben) kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésük van.

16. Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esést várnak.

    MEGJEGYZÉS: Ha egy szoptató nő abbahagyja a szoptatást, be lehet vonni a vizsgálatba.

17. Legyengült immunrendszerű résztvevők (lépeltávolításon átesett résztvevők megengedettek).
18. Azok a résztvevők, akikről ismert volt, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitívak.
19. Azok a résztvevők, akik ismerten hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) pozitívak, vagy ismert vagy gyaníthatóan aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.

MEGJEGYZÉS: A hepatitis B magantitestre (HBcAb) vagy hepatitis B felszíni antitestre (HBsAb) pozitív résztvevők jelentkezhetnek, de kimutathatatlan hepatitis B vírus (HBV) vírusterheléssel kell rendelkezniük. A pozitív hepatitis C vírus antitesttel (HCVAb) rendelkező résztvevők HCV vírusterhelésének kimutathatatlannak kell lennie.