Étude japonaise de phase 2 sur le niraparib chez des participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé et récidivant

Critère d'intégration

1. Participantes japonaises âgées de 20 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Un consentement écrit volontaire doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le participant à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

3. Les participants doivent accepter de subir un test de déficit/déficit de recombinaison homologue (HRD) de la tumeur, et ce résultat de test doit montrer que les participants ont une tumeur HRD-positive (définie par la présence d'une mutation délétère ou suspectée délétère du gène du cancer du sein (BRCA) ou être positif pour l'instabilité génomique) par le laboratoire central choisi par le promoteur.

   Remarque 1 : Le résultat du test HRD de l'étude doit être reçu avant l'inscription. L'échantillon de tumeur peut être soumis à un test HRD avant la période de dépistage (c'est-à-dire dans les 40 jours précédant le cycle 1 jour 1) si le consentement a été obtenu et qu'il semble que le participant est susceptible de répondre à d'autres critères d'éligibilité.

   Remarque 2 : Si une mutation BRCA germinale sanguine historique (gBRCAmut) est détectée par un test gBRCAmut antérieur, les résultats du test d'échantillon HRD de la tumeur ne sont pas requis avant l'inscription ; cependant, les tests HRD doivent encore être effectués.

4. Les participants doivent avoir un diagnostic histologique, une rechute, un cancer séreux épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou un cancer péritonéal primitif de haut grade (grade 2 ou 3) avec une maladie récurrente et doivent avoir déjà été traités par chimiothérapie et n'ont pas connu de progression de la maladie au moins 6 mois pour la dernière chimiothérapie contenant des agents anticancéreux à base de platine.
5. Les participants doivent avoir suivi 3 ou 4 régimes de chimiothérapie précédents. Les participants doivent avoir terminé leur dernier régime de chimiothérapie> 4 semaines avant le début du traitement.
6. Les participants doivent avoir au moins une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (v.1.1).
7. Les participants doivent avoir un statut de performance ≤ 1 sur l'échelle de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL.
   • Numération plaquettaire ≥150 000/μL.
   • Hémoglobine ≥10 g/dL.
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/minute, à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ 1 × LSN.
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sauf si des métastases hépatiques étaient présentes, auquel cas elles devaient être ≤ 5 × LSN.
9. Les participants doivent disposer d'échantillons de tumeurs fixés au formol et inclus en paraffine provenant du cancer primaire ou récurrent ou accepter de subir une nouvelle biopsie avant le début du traitement de l'étude.
10. Les participants doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
11. Les participantes en âge de procréer doivent être négatives au test de grossesse (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [β-hCG]) dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du traitement à l'étude.

12. Les participantes qui :

    • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
    • Sont chirurgicalement stériles, OU
    • S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode efficace supplémentaire (barrière) en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation], les préservatifs uniquement, le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)

Critère d'exclusion

1. Participants ayant subi une radiothérapie palliative couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans la semaine suivant la première dose du traitement à l'étude.
2. Participants qui ont une toxicité hématologique connue, persistante (> 4 semaines), de grade ≥ 3 depuis le dernier traitement contre le cancer.
3. Les participants qui ont une fatigue connue, persistante (> 4 semaines), de grade ≥ 3 au cours du dernier traitement contre le cancer.
4. Participants ayant reçu une radiothérapie pelvienne comme traitement d'une maladie primaire ou récurrente dans l'année suivant la première dose du traitement à l'étude.

5. Participants présentant des métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques et non contrôlées.

   Pour être considérée comme "contrôlée", la maladie du système nerveux central (SNC) doit avoir subi un traitement (par exemple, radiothérapie ou chimiothérapie) au moins 1 mois avant l'inscription à l'étude. Le participant ne doit pas avoir eu de signes ou de symptômes nouveaux ou progressifs liés à la maladie du SNC et doit avoir pris une dose stable de stéroïdes ou aucun stéroïde (à condition que ceux-ci aient été commencés au moins 4 semaines avant l'inscription] ou aucun stéroïde) . Une échographie pour confirmer l'absence de métastases cérébrales au départ n'était pas nécessaire. Les participants souffrant de compression de la moelle épinière auraient pu être pris en compte s'ils avaient reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.

6. Participants ayant une hypersensibilité connue aux composants du niraparib.
7. Participants ayant déjà reçu un traitement avec un inhibiteur connu de la poly (adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP).
8. Participant qui a reçu un traitement avec des produits expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose.
9. Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure selon le jugement de l'investigateur dans les 3 semaines suivant la première dose. Le participant doit avoir récupéré de tous les effets de toute intervention chirurgicale majeure.
10. Participants ayant reçu un diagnostic, une détection ou un traitement d'un deuxième cancer primitif invasif autre que le cancer de l'ovaire ≤ 24 mois avant l'inscription à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été définitivement traité). Remarque : Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents connus ni de diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA), quel que soit le moment de l'historique de la maladie.
11. Participants considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours suivant la première dose), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une occlusion de l'intestin grêle ou un autre trouble gastro-intestinal grave, ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
12. Participants ayant reçu une transfusion (plaquettes ou globules rouges) dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
13. Participants ayant reçu un virus vivant ou des vaccins bactériens dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
14. Les participants qui ont des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire (y compris la myélosuppression active ou incontrôlée [c.-à-d. Anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie]) qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du la période d'étude ou la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du participant.
15. Les participants qui consomment régulièrement (y compris "l'usage récréatif") de toute drogue illicite au moment de la signature du consentement éclairé ou qui ont des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool.

16. Les participants qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir pendant la durée prévue de l'étude.

    REMARQUE : Si une femme qui allaite interrompt l'allaitement, elle peut être inscrite à l'étude.

17. Participants immunodéprimés (les participants avec splénectomie sont autorisés).
18. Participants connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. Les participants qui ont connu un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou une infection active connue ou suspectée par le virus de l'hépatite C (VHC).

REMARQUE : Les participants qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) peuvent être inscrits mais doivent avoir une charge virale indétectable du virus de l'hépatite B (VHB). Les participants qui ont des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (HCVAb) doivent avoir une charge virale du VHC indétectable.