Estudo Japonês de Fase 2 de Niraparibe em Participantes com Câncer de Ovário Recidivante Avançado

Critério de inclusão

1. Participantes japonesas do sexo feminino com 20 anos ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
2. O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo participante a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

3. Os participantes devem concordar em se submeter ao teste de deficiência/deficiência de recombinação homóloga tumoral (HRD), e este resultado do teste deve mostrar que os participantes têm um tumor positivo para HRD (definido pela presença de uma mutação deletéria ou suspeita de câncer de mama deletério (BRCA) ou ser positivo para instabilidade genômica) pelo laboratório central selecionado pelo patrocinador.

   Observação 1: O resultado do teste HRD do estudo deve ser recebido antes da inscrição. A amostra do tumor pode ser enviada para teste de HRD antes do período de triagem (ou seja, dentro de 40 dias antes do Ciclo 1, Dia 1) se o consentimento tiver sido obtido e parecer que o participante provavelmente atenderá a outros requisitos de elegibilidade.

   Nota 2: Se a mutação BRCA da linhagem germinativa sanguínea histórica (gBRCAmut) for detectada por um teste gBRCAmut anterior, então os resultados do teste de amostra HRD do tumor não são necessários antes da inscrição; no entanto, o teste de HRD ainda precisa ser realizado.

4. Os participantes devem ter diagnóstico histológico, recidiva, câncer epitelial seroso de alto grau (grau 2 ou 3), ovário, tuba uterina ou câncer peritoneal primário com doença recorrente e devem ter sido previamente tratados com quimioterapia e não ter apresentado progressão da doença por pelo menos 6 meses para a última quimioterapia contendo agentes anticancerígenos à base de platina.
5. Os participantes devem ter concluído 3 ou 4 regimes de quimioterapia anteriores. Os participantes devem ter completado seu último regime de quimioterapia >4 semanas antes do início do tratamento.
6. Os participantes devem ter pelo menos uma doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (v.1.1).
7. Os participantes devem ter status de desempenho ≤1 na escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

8. Os participantes devem ter função orgânica adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/μL.
   • Contagem de plaquetas ≥150.000/μL.
   • Hemoglobina ≥10 g/dL.
   • Creatinina sérica ≤1,5× limite superior institucional do normal (LSN) OU depuração de creatinina calculada ≥50 mL/minuto, usando a equação de Cockcroft-Gault.
   • Bilirrubina total ≤1,5×LSN OU bilirrubina direta ≤1×LSN.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN, a menos que metástases hepáticas estivessem presentes, caso em que deveriam ser ≤ 5 × LSN.
9. Os participantes devem ter amostras de tumor fixadas em formalina e embebidas em parafina disponíveis do câncer primário ou recorrente ou concordar em se submeter a uma biópsia recente antes do início do tratamento do estudo.
10. Os participantes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
11. As participantes do sexo feminino em idade fértil devem ser negativas para teste de gravidez (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo.

12. Participantes do sexo feminino que:

    • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
    • São cirurgicamente estéreis, OU
    • Se tiverem potencial para engravidar, concordar em praticar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira) ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 180 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
    • Concordar em praticar a abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante. (A abstinência periódica [por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos e pós-ovulatórios], apenas preservativos, coito interrompido, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos.)

Critério de exclusão

1. Participantes que fizeram radioterapia paliativa abrangendo >20% da medula óssea dentro de 1 semana após a primeira dose do tratamento do estudo.
2. Participantes que tenham qualquer toxicidade hematológica conhecida, persistente (> 4 semanas), Grau ≥3 da última terapia contra o câncer.
3. Participantes que tenham qualquer fadiga conhecida, persistente (>4 semanas), de Grau ≥3 durante a última terapia contra o câncer.
4. Participantes que receberam radioterapia pélvica como tratamento para doença primária ou recorrente dentro de 1 ano após a primeira dose do tratamento do estudo.

5. Participantes com metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas e descontroladas.

   Para ser considerada "controlada", a doença do sistema nervoso central (SNC) deve ter sido submetida a tratamento (por exemplo, radiação ou quimioterapia) pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo. O participante não deve ter nenhum sinal ou sintoma novo ou progressivo relacionado à doença do SNC e deve estar tomando uma dose estável de esteróides ou sem esteróides (desde que tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes da inscrição) ou sem esteróides) . Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais no início do estudo não foi necessária. Os participantes com compressão da medula espinhal poderiam ter sido considerados se tivessem recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.

6. Participantes que tenham hipersensibilidade conhecida aos componentes do niraparibe.
7. Participantes que tiveram tratamento anterior com inibidores conhecidos da poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP).
8. Participante que teve tratamento com qualquer produto experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
9. Participantes que tiveram cirurgia de grande porte por julgamento do investigador dentro de 3 semanas após a primeira dose. O participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
10. Participantes com diagnóstico, detecção ou tratamento de segunda malignidade primária invasiva que não seja câncer de ovário ≤ 24 meses antes da inclusão no estudo (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi definitivamente tratado). Observação: os participantes não devem ter nenhum histórico conhecido ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA), independentemente do tempo de histórico da doença.
11. Participantes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias após a primeira dose), distúrbio convulsivo maior descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior, obstrução do intestino delgado ou outro distúrbio gastrointestinal grave, ou qualquer transtorno psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
12. Participantes que receberam uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
13. Participantes que receberam um vírus vivo ou vacinas bacterianas dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
14. Os participantes que têm histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial (incluindo mielossupressão ativa ou descontrolada [ou seja, anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia]) que possam confundir os resultados do estudo, interferem na participação do participante ao longo o período do estudo, ou a participação no estudo não é do melhor interesse do participante.
15. Participantes que são usuários regulares (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas no momento da assinatura do consentimento informado ou têm um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.

16. Participantes que estão grávidas ou amamentando ou esperando engravidar dentro da duração planejada do estudo.

    NOTA: Se uma mulher que amamenta interromper a amamentação, ela poderá ser incluída no estudo.

17. Participantes imunocomprometidos (participantes com esplenectomia são permitidos).
18. Participantes que tenham conhecido o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
19. Participantes que têm antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou infecção ativa conhecida ou suspeita pelo vírus da hepatite C (HCV).

OBSERVAÇÃO: Os participantes positivos para anticorpo central da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) podem ser inscritos, mas devem ter uma carga viral indetectável do vírus da hepatite B (HBV). Os participantes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCVAb) devem ter uma carga viral de HCV indetectável.