Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание пациентов с глиомой низкой степени злокачественности: ждать или лечить (IWOT)

31 января 2022 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Мутированный IDH 1p/19q Интактная глиома более низкой степени злокачественности после резекции: ждать или лечить? IWOT - исследование фазы III

Исследование 1635-EORTC-BTG — «Wait or Treat» — касается пациентов, которые представляют собой клинически благоприятную группу пациентов с IDH-мутированной астроцитомой (малосимптомная), не нуждающихся в немедленном послеоперационном лечении. Будет установлено, улучшит ли раннее адъювантное лечение лучевой терапией и адъювантным темозоломидом при резецированной астроцитоме с мутацией IDH и перевешивают ли преимущества раннего лечения его потенциальные побочные эффекты, такие как ухудшение нейрокогнитивной функции или качества жизни, судорожная активность и сообщения пациентов. результат по сравнению с активным наблюдением.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Brisbane, QLD
      • Woolloongabba, Brisbane, QLD, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
    • New South Wales
      • Randwick - Sydney, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Centre
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Illawarra Cancer Care Centre - Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Fitzroy (Melbourne), Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
    • West-Australia
      • Nedlands, West-Australia, Австралия, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
  • Австрия
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Universitaetskliniken der Uni Wien - Universitaetsklinikum Wien - AKH uniklinieken
  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8250
        • Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital-Skejby
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic Universitari de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Germans Trias i Pujol
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario La Fe
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40139
        • AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
      • Meldola, Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milano, Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milano, Италия, 20133
        • IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Padova, Италия, 35128
        • IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
      • Torino, Италия, 10126
        • Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
  • Нидерланды
      • Eindhoven, Нидерланды, 5602
        • Catharina Ziekenhuis
      • Leiden, Нидерланды, 2300
        • Leiden University Medical Centre
      • Leidschendam, Нидерланды, BA 2262
        • Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
      • Maastricht, Нидерланды, 6229
        • Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology
      • Rotterdam, Нидерланды, 2040
        • Erasmus MC
      • Tilburg, Нидерланды, 5022
        • ETZ Tilburg - St. Elisabethziekenhuis TweeSteden
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • NHS Lothian - Western General Hospital
      • Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Trust - Clatterbridge NHS -Wirral
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • NHS Tayside - Ninewells Hospital
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Франция, 13385
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
      • Paris, Франция, 75651
        • Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (formar Paul Strauss)
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI)
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Universitaetsspital Zürich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически астроцитома II степени (диффузная) или III (анапластическая) по ВОЗ, IDHmt без коделеции 1p/19q (местный диагноз)
  • Время после диагностической операции или первой резекции ≤ 6 месяцев
  • Нет необходимости в немедленной лучевой терапии с последующей химиотерапией
  • Наличие только судорог, без функционального дефицита из-за опухоли (но допускается наличие функционального дефицита из-за резекции)
  • Пациенты, для которых, по местному мнению, политика активного наблюдения является реалистичной альтернативой ведения
  • Возраст пациента не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • ВОЗ PS 0-2

  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, а именно:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 10*9/л
    • Тромбоциты ≥ 100 × 10*9/л
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы лабораторной нормы (ВГН)
    • Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 × ВГН
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
  • Наличие по крайней мере одного блока парафина от первоначального диагноза для обзора патологии и поступательного исследования. Если репрезентативный блок, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE), недоступен, необходимо собрать оптимально 36 неокрашенных предметных стекол размером не менее 24 x 5 мкм.
  • На момент рандомизации наличие только неконтрастной опухоли на Т1-взвешенных МРТ-изображениях с контрастным усилением; допускается некоторое слабое неузловое усиление или усиление, которое может быть приписано хирургической резекции или периоперационной ишемии. Предоперационное усиление допускается при условии резекции этой области, как показано на послеоперационной визуализации.
  • Возможность перорального приема лекарств
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до рандомизации.
  • Пациентки детородного/репродуктивного возраста должны согласиться на использование адекватных мер контроля рождаемости, как определено исследователем, во время лечения ЛТ и ТМЗ и в течение как минимум 6 месяцев после последнего цикла ТМЗ. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1 процента в год) при последовательном и правильном использовании.
  • Женщины, кормящие грудью, должны дать согласие на прекращение кормления грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Пациентам мужского пола следует рекомендовать не заводить ребенка и не сдавать сперму в течение 6 месяцев после получения последней дозы ТМЗ, а также обратиться за консультацией по криоконсервации спермы до начала лечения.
  • Способность понимать требования исследования, предоставлять письменное информированное согласие и разрешение на использование и раскрытие защищенной медицинской информации, а также соглашаться соблюдать ограничения исследования и возвращаться для необходимых оценок.
  • Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  • Наличие признаков повышения внутричерепного давления после операции
  • Потребность в стероидах для контроля симптомов опухоли

  • Наличие неконтролируемых припадков после хирургического вмешательства, определяемое как наличие обоих:

    • постоянные судороги, мешающие повседневной жизнедеятельности И
    • три линии лечения противоэпилептическими препаратами, включая по крайней мере одну комбинированную схему, оказались безуспешными
  • Наличие противопоказаний к лучевой терапии
  • Повышенная чувствительность к дакарбазину (DTIC), к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, используемых для капсул TMZ.
  • Предшествующая химиотерапия или предшествующая лучевая терапия головного мозга
  • Беременность или кормление грудью
  • Известный ВИЧ, хронический гепатит В или гепатит С
  • Неспособность принимать пероральные препараты (например, частая рвота, частичная непроходимость кишечника)
  • Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое соматическое заболевание (например, активная системная инфекция, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу способность пациента завершить исследование. учиться
  • Предыдущее или повторное инвазивное злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, полностью удаленный рак шейки матки или простаты (с уровнем ПСА менее или равным 0,1 нг/мл). Разрешены другие виды рака, для которых субъект завершил потенциально излечивающее лечение более чем за 3 года до включения в исследование.
  • Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа раннего лечения
Лучевая терапия + Темозоломид
Лекарство: Темозоломид
Пероральное введение темозоломида
Другие имена:
  • ТМЗ
Радиация: Лучевая терапия
50,4 Гр за 28 фракций в течение 6 недель
Другие имена:
  • РТ
Активный компаратор: Рука активного наблюдения
Лечение в соответствии с местной практикой
Процедура: Хирургия
Хирургия
Лекарство: Темозоломид
Пероральное введение темозоломида
Другие имена:
  • ТМЗ
Радиация: Лучевая терапия
50,4 Гр за 28 фракций в течение 6 недель
Другие имена:
  • РТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без следующего вмешательства (FIFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до начала второго лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 11,5 лет, как у первого пациента в (FPI)
С даты рандомизации до начала второго лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 11,5 лет, как у первого пациента в (FPI)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без первого вмешательства (FIFS)
Временное ограничение: от даты рандомизации до начала предпочтительно ЛТ/ТМЗ или любого другого первого терапевтического вмешательства (вторая операция, ЛТ, химиотерапия) или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 11,5 лет с момента первого пациента в
от даты рандомизации до начала предпочтительно ЛТ/ТМЗ или любого другого первого терапевтического вмешательства (вторая операция, ЛТ, химиотерапия) или смерти (по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 11,5 лет с момента первого пациента в
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше, до 11,5 лет с момента первого пациента в исследовании.
С даты рандомизации до даты первого объективного прогрессирования или даты смерти пациента, в зависимости от того, что наступит раньше, до 11,5 лет с момента первого пациента в исследовании.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти до 1 года после первого прогрессирования или начала второго лечения в группе раннего лечения или первого лечения в группе активного наблюдения, оцениваемого до 11,5 лет от первого пациента в группе
С даты рандомизации до даты смерти до 1 года после первого прогрессирования или начала второго лечения в группе раннего лечения или первого лечения в группе активного наблюдения, оцениваемого до 11,5 лет от первого пациента в группе
Приступная активность
Временное ограничение: Составной индекс IWOT по контролю над судорогами можно заполнить за 4 недели до или после запланированной оценки. Таким образом, для каждой оценки доступно временное окно продолжительностью 8 недель. Оценивается до 11,5 лет после FPI
Судорожная активность будет оцениваться по сводному индексу IWOT по контролю над судорогами, заполняемому пациентами с дополнительным ответом местного исследователя.
Составной индекс IWOT по контролю над судорогами можно заполнить за 4 недели до или после запланированной оценки. Таким образом, для каждой оценки доступно временное окно продолжительностью 8 недель. Оценивается до 11,5 лет после FPI
Профиль безопасности: CTCAE
Временное ограничение: Период сбора будет начинаться с рандомизации и до начала второго лечения для пациентов в группе раннего лечения и от рандомизации до первого лечения для пациентов в группе активного наблюдения. Оценивается до 11,5 лет после FPI

В этом исследовании будут использоваться Международные общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, для сообщения о нежелательных явлениях.

Гематологическая токсичность будет оцениваться на основании анализа крови. Подсчет надира будет оцениваться для каждого цикла терапии ТМЗ и оцениваться в соответствии с CTCAE.

Негематологические острые побочные эффекты будут оцениваться и сообщаться отдельно для каждого цикла терапии TMZ и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0.
Период сбора будет начинаться с рандомизации и до начала второго лечения для пациентов в группе раннего лечения и от рандомизации до первого лечения для пациентов в группе активного наблюдения. Оценивается до 11,5 лет после FPI
Трансляционное исследование
Временное ограничение: ткань и кровь при рандомизации и новая ткань при повторных хирургических вмешательствах, если пациент дал согласие на трансляционное исследование. Оценивали до 11,5 лет после FPI.
Основными задачами ТР является оценка маркеров, позволяющих выявить пациентов, у которых не рекомендуется активное наблюдение или у которых важен риск развития отсроченных осложнений. Кроме того, выявление прогностических факторов, которые могли бы определить, когда начинать лучевую терапию и химиотерапию, поможет внедрить подход активного наблюдения в клиническую практику.
ткань и кровь при рандомизации и новая ткань при повторных хирургических вмешательствах, если пациент дал согласие на трансляционное исследование. Оценивали до 11,5 лет после FPI.
HRQoL, связанный с судорогами
Временное ограничение: От рандомизации до оценки прогрессирования до 11,5 лет на момент FPI.
Будет использоваться специальный опросник для эпилептических припадков. Составной индекс контроля припадков представляет собой опросник из 7 пунктов, составленный самостоятельно, чтобы оценить частоту и тяжесть припадков.
От рандомизации до оценки прогрессирования до 11,5 лет на момент FPI.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO)

Следователи

  • Главный следователь: Martin Van den Bent, EORTC Study Coordinator

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EORTC-BTG-1635

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться