低级别胶质瘤患者的试验：等待或治疗 (IWOT)
IDH 突变的 1p/19q 完整低级别胶质瘤切除后：等待还是治疗？ IWOT - III 期研究
1635-EORTC-BTG 研究 - 等待或治疗 - 涉及代表临床上有利的 IDH 突变星形细胞瘤（寡症状）患者组的患者，无需立即进行术后治疗。
它将确定在切除的 IDH 突变星形细胞瘤中使用放疗和辅助替莫唑胺进行早期辅助治疗是否会改善结果，以及早期治疗的益处是否超过潜在的副作用，例如神经认知功能或生活质量、癫痫发作活动和患者报告的恶化与主动监测相比的结果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦、8250
- Aarhus University Hospitals - Aarhus University Hospital-Skejby
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Vienna、奥地利、1090
- Universitaetskliniken der Uni Wien - Universitaetsklinikum Wien - AKH uniklinieken
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Bologna、意大利、40139
- AUSL Bologna - Ospedale Bellaria
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Firenze、意大利、50134
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
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Meldola、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Milano、意大利、20133
- IRCCS - Istituto Neurologico Carlo Besta
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Padova、意大利、35128
- IRCCS - Istituto Oncologico Veneto
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Torino、意大利、10126
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino - Ospedale San Giovanni - Dipartimento Neuroscienze
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Aalst、比利时、9300
- Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
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Wilrijk、比利时、2610
- Gasthuiszusters van Antwerpen - GasthuisZusters Antwerpen - Sint-Augustinus
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Bron、法国、69677
- CHU de Lyon - CHU Lyon - Hopital neurologique Pierre Wertheimer
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Marseille、法国、13385
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille - Hôpital de La Timone (APHM)
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Paris、法国、75651
- Assistance Publique - Hopitaux de Paris - La Pitie Salpetriere
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Strasbourg、法国、67200
- Institut de Cancerologie Strasbourg Europe (formar Paul Strauss)
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Brisbane, QLD
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Woolloongabba、Brisbane, QLD、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
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New South Wales
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Randwick - Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Prince of Wales Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital - Crown Princess Mary Cancer Centre
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Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
- Illawarra Cancer Care Centre - Wollongong Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Fitzroy (Melbourne)、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Hospital
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West-Australia
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Nedlands、West-Australia、澳大利亚、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Bellinzona、瑞士、6500
- Oncology Institute of Southern Switzerland (IOSI)
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Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Zürich、瑞士、8091
- UniversitaetsSpital Zürich
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- NHS Lothian - Western General Hospital
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Wirral、英国、CH63 4JY
- Clatterbridge Centre for Oncology NHS Trust - Clatterbridge NHS -Wirral
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Scotland
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Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
- NHS Tayside - Ninewells Hospital
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Eindhoven、荷兰、5602
- Catharina Ziekenhuis
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Leiden、荷兰、2300
- Leiden University Medical Centre
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Leidschendam、荷兰、BA 2262
- Haaglanden Medisch Centrum (HMC) - Haaglanden MC - locatie Antoniushove
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Maastricht、荷兰、6229
- Maastro Clinic - Maastricht Radiation Oncology
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Rotterdam、荷兰、2040
- Erasmus MC
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Tilburg、荷兰、5022
- ETZ Tilburg - St. Elisabethziekenhuis TweeSteden
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- UMC-Academisch Ziekenhuis Utrecht
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Universitari de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catala d'Oncologia - ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Barcelona、西班牙、08916
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Germans Trias i Pujol
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学上 WHO II 级（弥漫性）或 III 级（间变性）星形细胞瘤，无 1p/19q 共缺失的 IDHmt（局部诊断）
- 自诊断性手术或首次切除后的时间≤ 6 个月
- 无需立即放疗后进行化疗
- 仅有癫痫发作，没有因肿瘤导致的功能缺陷（但允许存在因切除而导致的功能缺陷）
- 根据当地判断，主动监测政策是一种现实的管理选择的患者
- 患者在签署知情同意书之日至少年满 18 岁
- 世界卫生组织 PS 0-2
足够的血液学、肾和肝功能，如下：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10*9/L
- 血小板≥100×10*9/L
- 血清肌酐≤实验室正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN
- AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN
- ≤ 2.5 × ULN 的碱性磷酸酶
- 用于病理学审查和转化研究的初步诊断中至少存在一个石蜡块。 如果没有代表性的福尔马林固定、石蜡嵌入 (FFPE) 块，则需要收集最佳 36 个、至少 24 x 5 µm、未染色的幻灯片。
- 在随机化时，在 T1 加权对比增强 MR 图像上仅存在非增强肿瘤；一些微弱的非结节性增强或可归因于手术切除或围手术期缺血的增强是允许的。 如果该区域如术后成像所示被切除，则允许术前增强
- 服用口服药物的能力
- 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在随机分组前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
- 具有生育/生殖潜力的患者必须同意在 RT 和 TMZ 治疗期间以及最后一个 TMZ 周期后至少 6 个月内使用研究者定义的适当节育措施。 一种高效的节育方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（即每年低于 1%）的方法
- 母乳喂养的女性必须同意在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后 6 个月停止哺乳
- 应建议男性患者在接受最后一剂 TMZ 后 6 个月内不要生孩子，也不要捐献精子，并在治疗开始前寻求精子冷冻保存的建议
- 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书和授权使用和披露受保护的健康信息，并同意遵守研究限制并返回进行所需的评估
- 在患者登记/随机化之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书
排除标准：
- 存在手术后颅内压增高的迹象
- 需要类固醇来控制肿瘤症状
手术后存在不受控制的癫痫发作，定义为同时具有：
- 持续性癫痫发作干扰日常生活活动和
- 三线抗癫痫药物方案失败，包括至少一种联合方案
- 存在放疗禁忌症
- 对达卡巴嗪 (DTIC)、活性物质或用于 TMZ 胶囊的任何赋形剂过敏
- 先前对大脑进行化学疗法或放射疗法
- 怀孕或哺乳
- 已知的 HIV、慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 无法服用口服药物（例如，频繁呕吐、部分肠梗阻）
- 并发严重或不受控制的医学疾病（例如，活动性全身感染、糖尿病、高血压、冠状动脉疾病、精神障碍），研究者认为这会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力学习
- 先前或第二次浸润性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外，完全切除宫颈癌或前列腺癌（PSA 小于或等于 0.1 ng/mL）。 允许受试者在进入研究前 3 年以上完成潜在治愈性治疗的其他癌症
- 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：早期治疗组
放疗+替莫唑胺
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口服替莫唑胺
其他名称：
6 周内 28 次 50.4 Gy
其他名称：
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有源比较器：主动监视臂
按当地惯例处理
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外科手术
口服替莫唑胺
其他名称：
6 周内 28 次 50.4 Gy
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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下一次无干预生存 (FIFS)
大体时间：从随机分组之日到开始第二次治疗或死亡（以先发生者为准），评估时间最长为 11.5 年（截至 FPI）中的第一位患者
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从随机分组之日到开始第二次治疗或死亡（以先发生者为准），评估时间最长为 11.5 年（截至 FPI）中的第一位患者
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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首次无干预生存期 (FIFS)
大体时间：从随机分组之日起至开始优选 RT/TMZ 或任何其他首次治疗干预（第二次手术、放疗、化疗）或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估至 11.5 年，截至第一个患者
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从随机分组之日起至开始优选 RT/TMZ 或任何其他首次治疗干预（第二次手术、放疗、化疗）或死亡（任何原因），以先发生者为准，评估至 11.5 年，截至第一个患者
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到第一次客观进展之日或患者死亡之日，以先发生者为准，评估时间最长为 11.5 年（截至第一个患者）
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从随机分组之日到第一次客观进展之日或患者死亡之日，以先发生者为准，评估时间最长为 11.5 年（截至第一个患者）
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总生存期
大体时间：从随机化之日到死亡之日，在早期治疗组或主动监测组中首次进展或开始第二次治疗后最多 1 年，或在主动监测组中评估最多 11.5 年的第一个患者
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从随机化之日到死亡之日，在早期治疗组或主动监测组中首次进展或开始第二次治疗后最多 1 年，或在主动监测组中评估最多 11.5 年的第一个患者
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发作活动
大体时间：IWOT 发作控制综合评分指数可在计划评估之前或之后最多 4 周完成。因此，每次评估都有 8 周的时间窗口。 FPI 后最多 11.5 年进行评估
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癫痫发作活动将通过 IWOT 癫痫发作控制综合评分指数进行评估，该指数由患者完成，并由当地调查员提供额外的答案。
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IWOT 发作控制综合评分指数可在计划评估之前或之后最多 4 周完成。因此，每次评估都有 8 周的时间窗口。 FPI 后最多 11.5 年进行评估
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安全简介：CTCAE
大体时间：对于早期治疗组中的患者，收集期将从随机化开始直至第二次治疗开始，对于主动监测组中的患者，收集期将从随机化开始直至第一次治疗。 FPI 后最多 11.5 年进行评估
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本研究将使用国际不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行不良事件报告。 血液学毒性将根据血细胞计数进行评估。 将评估每个 TMZ 治疗周期的最低点计数，并根据 CTCAE 进行分级。 将针对 TMZ 治疗的每个周期单独评估和报告非血液学急性副作用，并根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。 |
对于早期治疗组中的患者，收集期将从随机化开始直至第二次治疗开始，对于主动监测组中的患者，收集期将从随机化开始直至第一次治疗。 FPI 后最多 11.5 年进行评估
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转化研究
大体时间：如果患者同意进行转化研究，则随机分配组织和血液以及重复手术干预时的新组织。在 FPI 后 11.5 年内进行评估
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TR 的主要目标是评估标志物，这些标志物可以识别不推荐主动监测政策或有发生延迟并发症风险的患者。
此外，确定可指导何时开始放疗和化疗的预测因素将有助于在临床实践中实施主动监测方法。
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如果患者同意进行转化研究，则随机分配组织和血液以及重复手术干预时的新组织。在 FPI 后 11.5 年内进行评估
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与癫痫发作相关的 HRQoL
大体时间：从随机化到进展评估截至 FPI 长达 11.5 年
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将使用癫痫发作特定问卷。
癫痫发作控制综合评分指数是自我报告的 7 项调查问卷，用于评估癫痫发作的频率和严重程度。
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从随机化到进展评估截至 FPI 长达 11.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Martin Van den Bent、EORTC Study Coordinator
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年3月16日
初级完成 (实际的)
2021年12月29日
研究完成 (实际的)
2021年12月29日
研究注册日期
首次提交
2018年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年12月2日
首次发布 (实际的)
2018年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年1月31日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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外科手术的临床试验
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St. Joseph's Healthcare HamiltonHamilton Academic Health Sciences Organization完全的
-
Seoul National University HospitalJohnson & Johnson Medical Companies完全的