Studie bei Patienten mit niedrigem Gliom: Abwarten oder behandeln (IWOT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch WHO-Grad II (diffus) oder III (anaplastisches) Astrozytom, IDHmt ohne 1p/19q Co-Deletion (lokale Diagnose)
• Zeit seit diagnostischer Operation oder erster Resektion ≤ 6 Monate
• Keine Notwendigkeit einer sofortigen Strahlentherapie mit anschließender Chemotherapie
• Nur Krampfanfälle ohne tumorbedingte funktionelle Defizite (aber das Vorhandensein von funktionellen Defiziten aufgrund der Resektion ist erlaubt)
• Patienten, für die nach lokaler Einschätzung eine aktive Überwachungspolitik eine realistische Behandlungsalternative ist
• Der Patient ist am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt
• WER-PS 0-2

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10*9/L
  • Blutplättchen ≥ 100 × 10*9/L
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts (ULN)
  • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase von ≤ 2,5 × ULN
• Vorhandensein von mindestens einem Paraffinblock aus der Erstdiagnose für die Überprüfung der Pathologie und die translationale Forschung. Wenn kein repräsentativer formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Block verfügbar ist, ist die Entnahme von optimalerweise 36, mindestens 24 x 5 µm großen, ungefärbten Objektträgern erforderlich.
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung nur Vorhandensein eines nicht anreichernden Tumors auf T1-gewichteten kontrastverstärkten MR-Bildern; eine schwache nicht-knotige Anreicherung oder Anreicherung, die der chirurgischen Resektion oder perioperativen Ischämie zugeschrieben werden kann, ist zulässig. Eine präoperative Verstärkung ist zulässig, vorausgesetzt, dieser Bereich wird reseziert, wie dies in der postoperativen Bildgebung gezeigt wird
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Patientinnen im gebärfähigen / gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der RT- und TMZ-Behandlung und für mindestens 6 Monate nach dem letzten TMZ-Zyklus angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen gemäß Definition des Prüfarztes anzuwenden. Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung ist definiert als eine Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) führt
• Stillende Frauen müssen zustimmen, das Stillen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung zu unterbrechen
• Männlichen Patienten sollte geraten werden, bis zu 6 Monate nach Erhalt der letzten TMZ-Dosis kein Kind zu zeugen und kein Sperma zu spenden und sich vor Beginn der Behandlung über eine Kryokonservierung von Sperma beraten zu lassen
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung und Offenlegung geschützter Gesundheitsinformationen zu erteilen und zuzustimmen, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderlichen Bewertungen zurückzukehren
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks nach der Operation
• Bedarf an Steroiden zur Kontrolle von Tumorsymptomen

• Vorhandensein von unkontrollierten Anfällen nach der Operation, definiert als beides:

  • anhaltende Anfälle, die die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen UND
  • Versagen von drei Linien antiepileptischer Arzneimitteltherapie, einschließlich mindestens einer Kombinationstherapie
• Vorhandensein von Kontraindikationen für die Strahlentherapie
• Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC), den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von TMZ-Kapseln
• Vorherige Chemotherapie oder vorherige Strahlentherapie des Gehirns
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannte HIV-, chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
• Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (z. B. häufiges Erbrechen, partieller Darmverschluss)
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. aktive systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, psychiatrische Störung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Behandlung abzuschließen lernen
• Frühere oder zweite invasive Malignität, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, vollständig resezierter Gebärmutterhals- oder Prostatakrebs (mit einem PSA-Wert von weniger als oder gleich 0,1 ng/ml). Andere Krebsarten, für die der Proband eine potenziell kurative Behandlung mehr als 3 Jahre vor Studieneintritt abgeschlossen hat, sind zulässig
• Vorhandensein eines psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Zustands, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden