Essai chez des patients atteints de gliome de bas grade : attendre ou traiter (IWOT)

Critère d'intégration:

• Astrocytome histologiquement de grade II (diffus) ou III (anaplasique) selon l'OMS, IDHmt sans co-délétion 1p/19q (diagnostic local)
• Délai depuis la chirurgie diagnostique ou la première résection ≤ 6 mois
• Pas besoin de radiothérapie immédiate suivie de chimiothérapie
• Avoir des convulsions uniquement, sans déficits fonctionnels dus à la tumeur (mais la présence de déficits fonctionnels dus à la résection est autorisée)
• Patients pour lesquels, selon un jugement local, une politique de surveillance active est une alternative de prise en charge réaliste
• Le patient est âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• OMS PS 0-2

• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10*9/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 10*9/L
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN)
  • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × LSN
  • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
• Présence d'au moins un bloc de paraffine dès le diagnostic initial pour examen anatomopathologique et recherche translationnelle. Si un bloc représentatif fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) n'est pas disponible, la collecte de manière optimale de 36 lames non colorées d'au moins 24 x 5 µm est nécessaire.
• Au moment de la randomisation, présence uniquement d'une tumeur non rehaussée sur les images IRM avec contraste pondéré en T1 ; un léger rehaussement non nodulaire ou un rehaussement pouvant être attribué à la résection chirurgicale ou à l'ischémie périopératoire est autorisé. L'amélioration préopératoire est autorisée à condition que cette zone soit réséquée comme indiqué sur l'imagerie postopératoire
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 72 heures précédant la randomisation
• Les patientes en âge de procréer/reproductrices doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant le traitement par RT et TMZ et pendant au moins 6 mois après le dernier cycle de TMZ. Une méthode de contraception très efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.
• Les femmes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement à l'étude
• Les patients de sexe masculin doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant et de ne pas donner de sperme jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose de TMZ, et de demander conseil sur la cryoconservation du sperme avant le début du traitement.
• Capacité à comprendre les exigences de l'étude, à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation d'utilisation et de divulgation des informations de santé protégées, et à accepter de respecter les restrictions de l'étude et de revenir pour les évaluations requises
• Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales

Critère d'exclusion:

• Présence de signes d'augmentation de la pression intracrânienne après la chirurgie
• Besoin de stéroïdes pour le contrôle des symptômes tumoraux

• Présence de crises incontrôlées après la chirurgie, définies comme ayant à la fois :

  • crises persistantes interférant avec les activités de la vie quotidienne ET
  • échec de trois lignes de traitement antiépileptique, dont au moins un traitement combiné
• Présence de contre-indications à la radiothérapie
• Hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC), à la substance active ou à l'un des excipients utilisés pour les gélules TMZ
• Chimiothérapie antérieure ou radiothérapie antérieure au cerveau
• Grossesse ou allaitement
• Infection connue par le VIH, l'hépatite B chronique ou l'hépatite C
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale (par exemple, vomissements fréquents, occlusion intestinale partielle)
• - Maladie médicale concomitante grave ou non contrôlée (par exemple, infection systémique active, diabète, hypertension, maladie coronarienne, trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer le étudier
• Antécédents ou deuxième malignité invasive, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du col de l'utérus ou de la prostate complètement réséqué (avec PSA inférieur ou égal à 0,1 ng/mL). D'autres cancers pour lesquels le sujet a terminé un traitement potentiellement curatif plus de 3 ans avant l'entrée à l'étude sont autorisés
• Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai