Försök med låggradiga gliompatienter: vänta eller behandla (IWOT)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt WHO grad II (diffus) eller III (anaplastiskt) astrocytom, IDHmt utan 1p/19q co-deletion (lokal diagnos)
• Tid sedan diagnostisk operation eller första resektion ≤ 6 månader
• Inget behov av omedelbar strålbehandling följt av kemoterapi
• Att endast ha anfall, utan funktionella brister på grund av tumören (men närvaron av funktionella brister på grund av resektionen är tillåten)
• Patienter för vilka en aktiv övervakningspolicy enligt lokal bedömning är ett realistiskt hanteringsalternativ
• Patienten är minst 18 år gammal den dag då informerat samtycke undertecknades
• WHO PS 0-2

• Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 10*9/L
  • Blodplättar ≥ 100 × 10*9/L
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre gräns för laboratorienormal (ULN)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • AST och ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Alkaliskt fosfatas på ≤ 2,5 × ULN
• Närvaro av minst ett paraffinblock från den initiala diagnosen för patologigranskning och translationell forskning. Om ett representativt formalinfixerat, paraffininbäddat (FFPE) block inte är tillgängligt, krävs insamling av optimalt 36, minst 24 x 5 µm, ofärgade objektglas.
• Vid tidpunkten för randomisering förekomst endast en icke-förstärkande tumör på T1-viktade kontrastförstärkta MR-bilder; viss svag icke-nodulär förstärkning eller förstärkning som kan tillskrivas den kirurgiska resektionen eller perioperativ ischemi är tillåten. Preoperativ förstärkning är tillåten förutsatt att detta område resekeras som visas på postoperativ bildtagning
• Förmåga att ta oral medicin
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 72 timmar före randomisering
• Patienter i fertil/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under RT- och TMZ-behandling och i minst 6 månader efter den sista TMZ-cykeln. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som de som resulterar i låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent per år) när den används konsekvent och korrekt
• Kvinnor som ammar måste gå med på att avbryta amningen före den första dosen av studiebehandlingen och till 6 månader efter den sista studiebehandlingen
• Manliga patienter bör rådas att inte få barn och att inte donera spermier upp till 6 månader efter att de fått den sista dosen av TMZ, och att söka råd om kryokonservering av spermier innan behandlingen påbörjas
• Förmåga att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke och godkännande av användning och avslöjande av skyddad hälsoinformation och samtycka till att följa studiens begränsningar och återkomma för de erforderliga bedömningarna
• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser

Exklusions kriterier:

• Förekomst av tecken på ökat intrakraniellt tryck efter operation
• Behov av steroider för kontroll av tumörsymtom

• Förekomst av okontrollerade anfall efter operation, definierat som att ha både:

  • ihållande anfall som stör vardagens aktiviteter OCH
  • misslyckades med tre rader av antiepileptika, inklusive minst en kombinationsbehandling
• Förekomst av kontraindikationer för strålbehandling
• Överkänslighet mot dakarbazin (DTIC), mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena som används i TMZ-kapslar
• Tidigare kemoterapi eller tidigare strålbehandling till hjärnan
• Graviditet eller amning
• Känd HIV-, kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Oförmåga att ta oral medicin (t.ex. frekventa kräkningar, partiell tarmobstruktion)
• Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion, diabetes, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, psykiatrisk störning) som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studie
• Tidigare eller andra invasiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, fullständigt resekerad livmoderhalscancer eller prostatacancer (med PSA på mindre än eller lika med 0,1 ng/ml). Andra cancerformer för vilka försökspersonen har avslutat potentiellt botande behandling mer än 3 år före studiestart är tillåtna
• Närvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen