Próba alacsony fokú gliomában szenvedő betegeknél: Várj vagy kezelj (IWOT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag WHO II-es fokozatú (diffúz) vagy III-as (anaplasztikus) astrocytoma, IDHmt 1p/19q társdeléció nélkül (lokális diagnózis)
• A diagnosztikai műtét vagy az első reszekció óta eltelt idő ≤ 6 hónap
• Nincs szükség azonnali sugárkezelésre, majd kemoterápiára
• Csak görcsrohamok, a daganat miatti funkcionális hiányosságok nélkül (de a reszekció miatti funkcionális hiányosságok megléte megengedett)
• Olyan betegek, akiknek a helyi megítélés szerint az aktív felügyeleti politika reális kezelési alternatívát jelent
• A beteg a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 éves
• WHO PS 0-2

• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10*9/L
  • Vérlemezkék ≥ 100 × 10*9/L
  • A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a laboratóriumi normálérték felső határának (ULN)
  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN
  • AST és ALT ≤ 2,5 × ULN
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
• Legalább egy paraffin blokk jelenléte a kezdeti diagnózisból a patológiai áttekintéshez és a transzlációs kutatáshoz. Ha nem áll rendelkezésre reprezentatív formalinnal fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) blokk, akkor optimálisan 36, minimálisan 24 x 5 µm méretű, festetlen tárgylemez gyűjtése szükséges.
• A véletlen besorolás időpontjában csak egy nem fokozódó daganat jelenléte a T1 súlyozott kontrasztanyaggal javított MR-felvételeken; a sebészi reszekciónak vagy perioperatív ischaemiának tulajdonítható halvány, nem csomós fokozódás vagy fokozódás megengedett. A műtét előtti javítás megengedett, feltéve, hogy ezt a területet a posztoperatív képalkotásnak megfelelően reszekálják
• Orális gyógyszerszedés képessége
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy vizeletben a randomizálás előtt 72 órán belül.
• A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek bele kell állniuk a vizsgáló által meghatározott megfelelő fogamzásgátlási intézkedések alkalmazásába az RT- és TMZ-kezelés során, valamint az utolsó TMZ-ciklust követően legalább 6 hónapig. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszere az, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1 százalékot) eredményez.
• A szoptató nőknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásához a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• A férfi betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a TMZ utolsó adagjának beadása után 6 hónapig ne szüljenek gyermeket és ne adjanak spermát, valamint hogy a kezelés megkezdése előtt kérjenek tanácsot a spermiumok kriokonzerválásával kapcsolatban.
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezést adni és engedélyt adni a védett egészségügyi információk felhasználására és közzétételére, valamint beleegyezni a vizsgálati korlátozások betartásába és a szükséges értékelések visszaküldésébe.
• A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• A megnövekedett koponyaűri nyomás jeleinek jelenléte a műtét után
• Szteroidok szükségessége a daganatos tünetek szabályozásához

• Kontrollálatlan görcsrohamok jelenléte a műtét után, amely mindkét esetben fennáll:

  • a mindennapi élettevékenységeket megzavaró tartós rohamok ÉS
  • Az epilepszia elleni gyógyszeres kezelés három sora sikertelen volt, köztük legalább egy kombinációs kezelés
• Ellenjavallatok jelenléte a sugárkezelésre
• A dakarbazinnal (DTIC), a hatóanyaggal vagy a TMZ kapszulákhoz használt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábbi kemoterápia vagy előzetes sugárterápia az agyban
• Terhesség vagy szoptatás
• Ismert HIV, krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• Képtelenség szájon át szedni gyógyszereket (pl. gyakori hányás, részleges bélelzáródás)
• Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (pl. aktív szisztémás fertőzés, cukorbetegség, magas vérnyomás, szívkoszorúér-betegség, pszichiátriai rendellenesség), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat befejezésére. tanulmány
• Korábbi vagy második invazív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, teljesen reszekált méhnyak- vagy prosztatarák (0,1 ng/ml vagy annál kisebb PSA-val). Más rákos megbetegedések megengedettek, amelyeknél az alany a vizsgálatba való belépés előtt több mint 3 évvel végzett potenciálisan gyógyító kezelést
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot jelenléte, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt