Датские испытания лечения бета-блокаторами после инфаркта миокарда без снижения фракции выброса (DANBLOCK)

Цель: определить, снижает ли длительная терапия пероральными бета-блокаторами (ББ) после инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов без сердечной недостаточности комбинированный исход повторного несмертельного ИМ, смертность от всех причин, реваскуляризация с чрескожным коронарным вмешательством или аортокоронарное шунтирование, инсульт, желудочковая аритмия, остановка сердца с успешной реанимацией из-за сердечной причины или сердечной недостаточности.

Вмешательство: терапия ББ по сравнению с отсутствием терапии.

Основные критерии включения: пациенты, перенесшие ИМ, как ИМ без подъема сегмента ST, так и ИМ с подъемом сегмента ST, которые могут быть рандомизированы в течение 14 дней после ИМ без признаков сердечной недостаточности и с фракцией выброса левого желудочка> 40%.

Основные критерии исключения: любые показания или противопоказания к лечению ББ, кроме вторичной профилактики, по мнению лечащего кардиолога.

Первичная конечная точка исследования: совокупность смертности от всех причин, повторного ИМ без летального исхода, реваскуляризации с ЧКВ или АКШ, инсульта, желудочковой аритмии, остановки сердца с успешной реанимацией по причине сердечной недостаточности или сердечной недостаточности.

Размер выборки: Всего будет набрано и рандомизировано 1:1 около 3570 пациентов для лечения ББ (тип и дозировка в соответствии с лечащим врачом) или для отказа от лечения ББ. Лечение должно быть начато в течение 14 дней после ИМ.

Место: К участию приглашаются все отделения кардиологии Дании. Все пациенты, поступившие в больницу по поводу ИМ, будут проверены на соответствие критериям включения и исключения и с ними свяжутся, если они соответствуют критериям.

Продолжительность лечения: расчетная (не) продолжительность лечения от 6 месяцев до 6 лет.

Последующее наблюдение: пациенты будут наблюдаться с даты рандомизации до конца наблюдения в отношении первичных и большинства вторичных конечных точек.

Оценка первичного исследования и конечных точек безопасности: Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут отслеживаться посредством сообщений пациентов о госпитализации с помощью опросов каждые 3 месяца в сочетании с местным последующим наблюдением за пациентами, которые не отвечают на опросы.

Вмешательство и дозировка лечения BB: вмешательство будет представлять собой активное лечение BB, тип и дозировка в соответствии с выбором лечащего кардиолога, а контроль будет стандартным лечением (без лечения BB). Лечащему кардиологу рекомендуется использовать самую высокую дозу, которая считается переносимой для пациента на момент рандомизации. Дозировка, приверженность и перекрестный контроль будут контролироваться посредством привязки к Датскому регистру статистики медицинских изделий.

Соображения относительно размера выборки: при допущении, что отношение рисков 1,2 для группы, не получавшей лечения, по сравнению с группой, получавшей лечение, исследование DANBLOCK имеет 80% мощности для выявления этого эффекта при накоплении 900 событий первичной конечной точки. Приблизительно 3570 пациентов, рандомизированных, исследователи ожидают достичь 900 случаев в течение периода исследования.

Статистический анализ: Будет проведен анализ намерения лечить. Кроме того, будет проведен вторичный анализ по протоколу, при котором пациенты, принимающие BB, будут считаться подверженными воздействию во время последующего наблюдения. Анализ результатов будет оцениваться с использованием кумулятивной заболеваемости и регрессии Кокса.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB): этот комитет, состоящий из двух старших кардиологов и одного специалиста по статистике, будет следить за безопасностью и будет иметь доступ к открытым данным. Они будут официально пересматривать накапливаемые данные каждые 6 месяцев в течение всего периода исследования, чтобы убедиться в отсутствии предотвратимого повышенного вреда для пациентов. DSMB может рекомендовать прекращение исследования из-за повышенного риска, связанного с отсутствием лечения BB.

Набор: все пациенты, поступившие в больницу с ИМ, будут проверены на критерии включения и исключения, и с ними свяжутся, если они соответствуют критериям. Логистика выявления пациентов и установления контакта с ними будет организована на месте; некоторые больницы рандомизируют пациентов перед выпиской, другие свяжутся с пациентами после выписки. Пациенты будут рандомизированы 1:1.

Политика публикации: По завершении исследования результаты будут представлены для публикации в международном медицинском журнале. Результаты этого исследования также будут представлены в компетентный орган и Комитет по этике в соответствии с правилами ЕС и Дании.