Deens onderzoek naar bètablokkerbehandeling na myocardinfarct zonder verminderde ejectiefractie (DANBLOCK)

Doel: Bepalen of langdurige behandeling met orale bètablokkertherapie (BB) na een myocardinfarct (MI) bij een patiënt zonder hartfalen de samengestelde uitkomst van recidiverend niet-fataal MI, mortaliteit door alle oorzaken, revascularisatie met percutane coronaire interventie of coronaire bypass-transplantaat, beroerte, ventriculaire aritmie, hartstilstand met succesvolle reanimatie als gevolg van cardiale oorzaak of hartfalen.

Interventie: BB-therapie versus geen therapie.

Belangrijkste opnamecriteria: Patiënt die een MI heeft gehad, zowel MI zonder ST-elevatie als MI met ST-elevatie, en kan worden gerandomiseerd binnen 14 dagen na MI zonder tekenen van hartfalen en een linkerventrikelejectiefractie>40%.

Belangrijkste uitsluitingscriteria: Elke indicatie of contra-indicatie voor BB-behandeling anders dan secundaire preventie volgens de behandelend cardioloog

Primair onderzoekseindpunt: de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, recidiverend niet-fataal MI, revascularisatie met PCI of CABG, beroerte, ventriculaire aritmie, hartstilstand met succesvolle reanimatie als gevolg van cardiale oorzaak of hartfalen.

Steekproefomvang: In totaal zullen ongeveer 3570 patiënten worden geworven en 1:1 gerandomiseerd naar BB-behandeling (type en dosering volgens behandelend arts) of geen BB-behandeling. De behandeling moet binnen 14 dagen na MI worden gestart.

Locatie: Alle afdelingen cardiologie in Denemarken zijn uitgenodigd om deel te nemen. Alle patiënten die voor MI in het ziekenhuis worden opgenomen, worden gescreend op in- en exclusiecriteria en gecontacteerd als ze hiervoor in aanmerking komen.

Behandelingsduur: Geschatte (niet) behandelingsduur van 6 maanden-6 jaar.

Follow-up: Patiënten worden gevolgd vanaf de randomisatiedatum tot het einde van de follow-up met betrekking tot de primaire en de meeste secundaire eindpunten.

Beoordeling van primaire studie- en veiligheidseindpunten: Ernstige ongewenste voorvallen (SAE) zullen worden gemonitord door middel van door patiënten gemelde ziekenhuisopname door middel van enquêtes om de 3 maanden in combinatie met lokale follow-up van patiënten die niet reageren op enquêtes

Interventie en dosering BB-behandeling: De interventie is een actieve behandeling met BB, type en dosering volgens keuze behandelend cardioloog en controle standaardzorg (zonder BB-behandeling). De behandelend cardioloog wordt aanbevolen om de hoogste dosis te gebruiken die op het moment van randomisatie voor de patiënt aanvaardbaar wordt geacht. Dosering, therapietrouw en cross-over zullen worden gecontroleerd door middel van koppeling met het Deense register van medische productstatistieken.

Overwegingen met betrekking tot de steekproefomvang: Uitgaande van een hazard ratio van 1,2 voor de niet-behandelde groep in vergelijking met de behandelde groep heeft de DANBLOCK-studie 80% power om dit effect te detecteren met een accumulatie van 900 events van het primaire eindpunt. Met ongeveer 3570 gerandomiseerde patiënten verwachten de onderzoekers binnen de onderzoeksperiode 900 gebeurtenissen te bereiken.

Statistische analyse: Intention-to-treat-analyse zal worden uitgevoerd. Daarnaast zal er een secundaire per-protocolanalyse worden uitgevoerd, waarbij patiënten die BB-gebruikers aan de regels houden tijdens de follow-up als blootgesteld worden beschouwd. Uitkomstanalyse zal worden beoordeeld door gebruik te maken van cumulatieve incidentie en Cox-regressies.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Deze commissie, bestaande uit twee senior cardiologen en een trial-science statisticus, houdt toezicht op de veiligheid en heeft toegang tot niet-geblindeerde gegevens. Ze zullen de verzamelde gegevens tijdens de onderzoeksperiode elke 6 maanden formeel beoordelen om ervoor te zorgen dat er geen vermijdbare verhoogde schade voor patiënten is. De DSMB kan beëindiging van de studie aanbevelen vanwege een te groot risico dat gepaard gaat met geen behandeling met BB.

Werving: Alle patiënten die voor MI in het ziekenhuis worden opgenomen, worden gescreend op in- en exclusiecriteria en er wordt contact met hen opgenomen als ze hiervoor in aanmerking komen. De logistiek van het identificeren en contacteren van de patiënten wordt lokaal georganiseerd; sommige ziekenhuizen zullen patiënten randomiseren voor ontslag, andere nemen contact op met patiënten na ontslag. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd.

Publicatiebeleid: Na afronding van het onderzoek worden de resultaten ingediend voor publicatie in een internationaal medisch tijdschrift. De resultaten van dit onderzoek zullen ook worden voorgelegd aan de bevoegde autoriteit en de ethische commissie volgens de EU- en Deense regelgeving.