Dansk utprøving av betablokkerbehandling etter hjerteinfarkt uten redusert ejeksjonsfraksjon (DANBLOCK)

Mål: Å finne ut om langtidsbehandling med oral betablokker (BB) behandling etter hjerteinfarkt (MI) hos pasienter uten hjertesvikt reduserer det sammensatte utfallet av tilbakevendende ikke-fatal MI, dødelighet av alle årsaker, revaskularisering med perkutan koronar intervensjon eller koronar bypassgraft, slag, ventrikulær arytmi, hjertestans med vellykket gjenopplivning på grunn av hjerteårsak eller hjertesvikt.

Intervensjon: BB-terapi versus ingen terapi.

Hovedinklusjonskriterier: Pasienter som har lidd av MI, både ikke-ST-høyde MI og ST-elevasjons-MI og kan randomiseres innen 14 dager etter MI uten tegn på hjertesvikt og venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon >40 %.

Hovedeksklusjonskriterier: Enhver indikasjon eller kontraindikasjon for BB-behandling annet enn sekundær forebygging ifølge behandlende kardiolog

Primært studieendepunkt: Sammensetningen av dødelighet av alle årsaker, tilbakevendende ikke-fatal MI, revaskularisering med PCI eller CABG, slag, ventrikulær arytmi, hjertestans med vellykket gjenopplivning på grunn av hjerteårsak eller hjertesvikt.

Prøvestørrelse: Totalt ca. 3570 pasienter vil bli rekruttert og randomisert 1:1 til BB-behandling (type og dosering i henhold til behandlende lege) eller ingen BB-behandling. Behandlingen må startes innen 14 dager etter MI.

Sted: Alle kardiologiske avdelinger i Danmark inviteres til å delta. Alle pasienter innlagt på sykehus for MI vil bli screenet for in- og eksklusjonskriterier og kontaktet hvis de er kvalifisert.

Behandlingsvarighet: Estimert (ikke) behandlingsvarighet på 6 måneder-6 år.

Oppfølging: Pasientene vil bli fulgt fra randomiseringsdatoen til slutten av oppfølgingen med hensyn til de primære og mest sekundære endepunktene.

Vurdering av primærstudie og sikkerhetsendepunkter: Alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli overvåket gjennom pasientrapportert sykehusinnleggelse ved undersøkelser hver 3. måned kombinert med lokal oppfølging av pasienter som ikke svarer på undersøkelser

Intervensjon og dosering av BB-behandling: Intervensjonen vil være aktiv behandling med BB, type og dosering i henhold til behandlende kardiolog valg og kontroll vil være standardbehandling (uten BB-behandling). Den behandlende kardiologen anbefales å bruke den høyeste dosen som anses tolerabel for pasienten ved randomiseringstidspunktet. Dosering, etterlevelse og cross-over vil bli overvåket gjennom kobling til det danske registeret for medisinsk produktstatistikk.

Betraktninger om prøvestørrelse: Ved å anta et fareforhold på 1,2 for den ikke-behandlede gruppen sammenlignet med den behandlede, har DANBLOCK-studien 80 % kraft til å oppdage denne effekten med en akkumulering av 900 hendelser av det primære endepunktet. Med omtrent 3570 pasienter randomisert forventer etterforskerne å nå 900 hendelser i løpet av studieperioden.

Statistisk analyse: Intention-to-treat-analyse vil bli utført. I tillegg vil det bli utført en sekundær per-protokollanalyse, der pasienter med BB-brukere som er kompatible vurderes som eksponert under oppfølging. Utfallsanalyse vil bli vurdert ved å bruke kumulativ forekomst og Cox-regresjoner.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Denne komiteen som består av to senior kardiologer og en test-vitenskapsstatistiker vil overvåke sikkerheten og vil ha tilgang til ikke-blindede data. De vil formelt gjennomgå de akkumulerte dataene hver 6. måned gjennom hele studieperioden for å sikre at det ikke er noen unngåelig økt skade på pasienter. DSMB kan anbefale prøveavslutning på grunn av overrisiko forbundet med ingen behandling med BB.

Rekruttering: Alle pasienter innlagt på sykehus for MI vil bli screenet for in- og eksklusjonskriterier og kontaktet hvis de er kvalifisert. Logistikk for å identifisere og kontakte pasientene vil bli organisert lokalt; noen sykehus vil randomisere pasienter før utskrivning, andre vil kontakte pasienter etter utskrivning. Pasientene vil bli randomisert 1:1.

Publiseringspolicy: Når studien er fullført, vil resultatene bli sendt inn for publisering i et internasjonalt medisinsk tidsskrift. Resultatene av denne studien vil også bli sendt til den kompetente myndigheten og den etiske komité i henhold til EUs og danske regler.