Duńska próba leczenia beta-blokerem po zawale mięśnia sercowego bez zmniejszonej frakcji wyrzutowej (DANBLOCK)

Cel: Określenie, czy długotrwałe leczenie doustnym beta-blokerem (BB) po zawale mięśnia sercowego (MI) u pacjenta bez niewydolności serca zmniejsza złożone wyniki nawracającego MI niezakończonego zgonem, śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, rewaskularyzacji z przezskórną interwencją wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, udar mózgu, arytmia komorowa, zatrzymanie akcji serca ze skuteczną resuscytacją z przyczyn sercowych lub niewydolności serca.

Interwencja: terapia BB a brak terapii.

Główne kryteria włączenia: Pacjenci, którzy przebyli MI, zarówno MI bez uniesienia odcinka ST, jak i MI z uniesieniem odcinka ST, i których można randomizować w ciągu 14 dni od MI bez objawów niewydolności serca i frakcji wyrzutowej lewej komory >40%.

Główne kryteria wykluczenia: Jakiekolwiek wskazanie lub przeciwwskazanie do leczenia BB inne niż prewencja wtórna w ocenie kardiologa prowadzącego

Pierwszorzędowy punkt końcowy badania: zgon z dowolnej przyczyny, nawracający zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, rewaskularyzacja za pomocą PCI lub CABG, udar, komorowe zaburzenia rytmu, zatrzymanie krążenia ze skuteczną resuscytacją spowodowaną przyczyną sercową lub niewydolnością serca.

Wielkość próby: W sumie około 3570 pacjentów zostanie zrekrutowanych i losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do leczenia BB (rodzaj i dawkowanie według lekarza prowadzącego) lub bez leczenia BB. Leczenie należy rozpocząć w ciągu 14 dni od MI.

Lokalizacja: Do udziału zaproszone są wszystkie oddziały kardiologiczne w Danii. Wszyscy pacjenci przyjmowani do szpitala z powodu zawału mięśnia sercowego zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów przyjęcia i wykluczenia oraz skontaktują się z nimi, jeśli kwalifikują się.

Czas trwania leczenia: Szacowany (nie)czas trwania leczenia od 6 miesięcy do 6 lat.

Obserwacja: pacjenci będą obserwowani od daty randomizacji do końca obserwacji pod kątem pierwszorzędowych i większości drugorzędowych punktów końcowych.

Ocena badania podstawowego i punktów końcowych dotyczących bezpieczeństwa: Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą monitorowane na podstawie zgłaszanych przez pacjentów przyjęć do szpitala za pomocą ankiet co 3 miesiące w połączeniu z lokalną obserwacją pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na ankiety

Interwencja i dawkowanie leczenia BB: Interwencją będzie aktywne leczenie BB, rodzaj i dawkowanie zgodnie z wyborem kardiologa prowadzącego, a kontrola będzie standardową opieką (bez leczenia BB). Zaleca się, aby kardiolog prowadzący leczenie stosował najwyższą dawkę uznawaną za tolerowaną przez pacjenta w momencie randomizacji. Dawkowanie, przestrzeganie zaleceń i krzyżowanie będą monitorowane poprzez powiązanie z Duńskim Rejestrem Statystyk Produktów Medycznych.

Uwagi dotyczące wielkości próby: Zakładając współczynnik ryzyka 1,2 dla grupy nieleczonej w porównaniu z grupą leczoną, badanie DANBLOCK ma 80% mocy do wykrycia tego efektu przy akumulacji 900 zdarzeń pierwszorzędowego punktu końcowego. Z około 3570 losowo przydzielonymi pacjentami, badacze spodziewają się 900 zdarzeń w okresie badania.

Analiza statystyczna: Przeprowadzona zostanie analiza zamiaru leczenia. Dodatkowo zostanie przeprowadzona wtórna analiza zgodnie z protokołem, w której przestrzegający pacjenci stosujący BB zostaną uznani za narażonych podczas obserwacji. Analiza wyników zostanie oceniona przy użyciu skumulowanej częstości występowania i regresji Coxa.

Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB): Ta komisja składająca się z dwóch starszych kardiologów i jednego statystyka zajmującego się badaniami naukowymi dokona przeglądu bezpieczeństwa i będzie miała dostęp do niezaślepionych danych. Będą formalnie przeglądać gromadzone dane co 6 miesięcy przez cały okres badania, aby upewnić się, że nie ma możliwych do uniknięcia zwiększonych szkód dla pacjentów. DSMB może zalecić przerwanie badania z powodu nadmiernego ryzyka związanego z brakiem leczenia BB.

Rekrutacja: Wszyscy pacjenci przyjmowani do szpitala z powodu zawału mięśnia sercowego zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów przyjęcia i wykluczenia oraz skontaktują się z nimi, jeśli kwalifikują się. Logistyka identyfikacji i kontaktu z pacjentami będzie zorganizowana lokalnie; niektóre szpitale dobiorą losowo pacjentów przed wypisem, inne będą kontaktować się z pacjentami po wypisie. Pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1.

Polityka publikacji: Po zakończeniu badania wyniki zostaną przedłożone do publikacji w międzynarodowym czasopiśmie medycznym. Wyniki tego badania zostaną również przedłożone właściwemu organowi i Komisji ds. Etyki zgodnie z przepisami UE i duńskimi.