Dansk prövning av betablockerarebehandling efter hjärtinfarkt utan reducerad ejektionsfraktion (DANBLOCK)

Syfte: Att avgöra om långtidsbehandling med oral betablockerare (BB) efter hjärtinfarkt (MI) hos patienter utan hjärtsvikt minskar det sammansatta resultatet av återkommande icke-fatal hjärtinfarkt, dödlighet av alla orsaker, revaskularisering med perkutan koronar intervention eller kranskärlsbypassgraft, stroke, ventrikulär arytmi, hjärtstillestånd med lyckad återupplivning på grund av hjärtorsak eller hjärtsvikt.

Intervention: BB-terapi kontra ingen terapi.

Huvudsakliga inklusionskriterier: Patient som har drabbats av ett MI, både icke-ST-höjning MI och ST-höjning MI och kan randomiseras inom 14 dagar efter MI utan tecken på hjärtsvikt och en vänsterkammars ejektionsfraktion >40 %.

Huvudsakliga uteslutningskriterier: Alla indikationer eller kontraindikationer för BB-behandling förutom sekundärprevention enligt den behandlande kardiologen

Primär studieändpunkt: Sammansättningen av dödlighet av alla orsaker, återkommande icke-fatal hjärtinfarkt, revaskularisering med PCI eller CABG, stroke, ventrikulär arytmi, hjärtstillestånd med framgångsrik återupplivning på grund av hjärtorsak eller hjärtsvikt.

Provstorlek: Totalt cirka 3570 patienter kommer att rekryteras och randomiseras 1:1 till BB-behandling (typ och dosering enligt behandlande läkare) eller ingen BB-behandling. Behandlingen måste påbörjas inom 14 dagar efter MI.

Plats: Alla kardiologiska avdelningar i Danmark är välkomna att delta. Alla patienter som läggs in på sjukhus för MI kommer att screenas för in- och uteslutningskriterier och kontaktas om de är kvalificerade.

Behandlingslängd: Beräknad (icke) behandlingslängd på 6 månader-6 år.

Uppföljning: Patienterna kommer att följas från randomiseringsdatumet till slutet av uppföljningen med avseende på de primära och mest sekundära effektmåtten.

Bedömning av primärstudien och säkerhetsslutpunkter: Allvarliga biverkningar (SAE) kommer att övervakas genom patientrapporterad sjukhusinläggning genom undersökningar var tredje månad kombinerat med lokal uppföljning av patienter som inte svarar på undersökningar

Intervention och dosering av BB-behandling: Interventionen kommer att vara aktiv behandling med BB, typ och dosering enligt behandlande kardiologs val och kontroll kommer att vara standardvård (utan BB-behandling). Den behandlande kardiologen rekommenderas att använda den högsta dos som anses tolerabel för patienten vid tidpunkten för randomiseringen. Dosering, vidhäftning och korsning kommer att övervakas genom koppling till det danska registret för medicinsk produktstatistik.

Överväganden om provstorlek: Om man antar ett riskförhållande på 1,2 för den obehandlade gruppen jämfört med den behandlade har DANBLOCK-studien 80 % kraft att upptäcka denna effekt med en ackumulering av 900 händelser av den primära effektmåttet. Med cirka 3570 randomiserade patienter förväntar sig utredarna att nå 900 händelser under studieperioden.

Statistisk analys: Intention-to-treat-analys kommer att utföras. Dessutom kommer en sekundär analys per protokoll att utföras, där patienter som följer BB-användare anses exponerade under uppföljningen. Resultatanalys kommer att bedömas genom att använda kumulativ incidens och Cox-regression.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Den här kommittén som består av två seniora kardiologer och en statistiker för försöksvetenskap kommer att överblicka säkerheten och kommer att ha tillgång till oförblindade data. De kommer formellt att granska de ackumulerade data var sjätte månad under studieperioden för att säkerställa att det inte finns några undvikbara ökade skador på patienterna. DSMB kan rekommendera att försöket avslutas på grund av för stor risk förknippad med ingen behandling med BB.

Rekrytering: Alla patienter som läggs in på sjukhus för MI kommer att screenas för in- och uteslutningskriterier och kontaktas om de är kvalificerade. Logistiken för att identifiera och kontakta patienterna kommer att organiseras lokalt; vissa sjukhus kommer att randomisera patienter före utskrivning, andra kommer att kontakta patienter efter utskrivning. Patienterna kommer att randomiseras 1:1.

Publiceringspolicy: Efter avslutad studie kommer resultaten att lämnas in för publicering i en internationell medicinsk tidskrift. Resultaten av denna studie kommer också att överlämnas till den behöriga myndigheten och den etiska kommittén enligt EU:s och danska regler.