Dänische Studie zur Behandlung mit Betablockern nach Myokardinfarkt ohne reduzierte Ejektionsfraktion (DANBLOCK)

Ziel: Bestimmung, ob eine Langzeitbehandlung mit oralen Betablockern (BB) nach einem Myokardinfarkt (MI) bei Patienten ohne Herzinsuffizienz das zusammengesetzte Ergebnis aus wiederkehrendem nicht tödlichem MI, Gesamtmortalität, Revaskularisierung mit perkutaner Koronarintervention oder reduziert Koronararterien-Bypass, Schlaganfall, ventrikuläre Arrhythmie, Herzstillstand mit erfolgreicher Wiederbelebung aufgrund kardialer Ursache oder Herzinsuffizienz.

Intervention: BB-Therapie versus keine Therapie.

Haupteinschlusskriterien: Patienten, die einen MI erlitten haben, sowohl einen MI ohne ST-Hebung als auch einen MI mit ST-Hebung, und die innerhalb von 14 Tagen nach MI ohne Anzeichen einer Herzinsuffizienz und einer linksventrikulären Ejektionsfraktion > 40 % randomisiert werden können.

Hauptausschlusskriterien: Jegliche Indikation oder Kontraindikation für eine BB-Behandlung mit Ausnahme der Sekundärprävention nach Angaben des behandelnden Kardiologen

Primärer Studienendpunkt: Die Kombination aus Gesamtmortalität, rezidivierendem nicht-tödlichem MI, Revaskularisation mit PCI oder CABG, Schlaganfall, ventrikuläre Arrhythmie, Herzstillstand mit erfolgreicher Reanimation aufgrund kardialer Ursache oder Herzinsuffizienz.

Stichprobengröße: Insgesamt werden ca. 3570 Patienten rekrutiert und 1:1 randomisiert auf BB-Behandlung (Art und Dosierung je nach behandelndem Arzt) oder keine BB-Behandlung randomisiert. Die Behandlung muss innerhalb von 14 Tagen nach MI begonnen werden.

Ort: Alle kardiologischen Abteilungen in Dänemark sind zur Teilnahme eingeladen. Alle Patienten, die wegen MI ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden auf Ein- und Ausschlusskriterien untersucht und bei Eignung kontaktiert.

Behandlungsdauer: Geschätzte (Nicht-)Behandlungsdauer von 6 Monaten bis 6 Jahren.

Nachsorge: Die Patienten werden vom Randomisierungsdatum bis zum Ende der Nachsorge in Bezug auf die primären und die meisten sekundären Endpunkte nachbeobachtet.

Bewertung der primären Studien- und Sicherheitsendpunkte: Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) werden durch von Patienten gemeldete Krankenhauseinweisungen durch Umfragen alle 3 Monate in Kombination mit lokaler Nachsorge bei Patienten, die nicht auf Umfragen antworten, überwacht

Intervention und Dosierung der BB-Behandlung: Die Intervention wird eine aktive Behandlung mit BB sein, Art und Dosierung gemäß der Wahl des behandelnden Kardiologen und die Kontrolle wird die Standardbehandlung sein (ohne BB-Behandlung). Dem behandelnden Kardiologen wird empfohlen, die höchste Dosis zu verwenden, die zum Zeitpunkt der Randomisierung für den Patienten als tolerierbar erachtet wird. Dosierung, Adhärenz und Cross-over werden durch die Verknüpfung mit dem dänischen Register für Medizinproduktstatistiken überwacht.

Erwägungen zur Stichprobengröße: Unter der Annahme einer Hazard Ratio von 1,2 für die unbehandelte Gruppe im Vergleich zu der behandelten Gruppe hat die DANBLOCK-Studie eine 80-prozentige Aussagekraft, um diesen Effekt mit einer Akkumulation von 900 Ereignissen des primären Endpunkts zu erkennen. Bei ungefähr 3570 randomisierten Patienten erwarten die Forscher, dass sie 900 Ereignisse innerhalb des Studienzeitraums erreichen werden.

Statistische Analyse: Es wird eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt. Zusätzlich wird eine sekundäre Per-Protocol-Analyse durchgeführt, bei der konforme BB-Anwender-Patienten während der Nachsorge als exponiert gelten. Die Ergebnisanalyse wird anhand der kumulativen Inzidenz und Cox-Regressionen bewertet.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Dieses Komitee, bestehend aus zwei leitenden Kardiologen und einem Studienstatistiker, wird die Sicherheit überwachen und Zugang zu unverblindeten Daten haben. Sie werden die gesammelten Daten während des gesamten Studienzeitraums alle 6 Monate offiziell überprüfen, um sicherzustellen, dass es keinen vermeidbaren erhöhten Schaden für die Patienten gibt. Das DSMB kann die Beendigung der Studie aufgrund des übermäßigen Risikos empfehlen, das mit einer Nichtbehandlung mit BB verbunden ist.

Rekrutierung: Alle Patienten, die wegen MI ins Krankenhaus eingeliefert werden, werden auf Ein- und Ausschlusskriterien untersucht und bei Eignung kontaktiert. Die Logistik zur Identifizierung und Kontaktaufnahme der Patienten wird vor Ort organisiert; Einige Krankenhäuser werden Patienten vor der Entlassung randomisieren, andere werden die Patienten nach der Entlassung kontaktieren. Die Patienten werden 1:1 randomisiert.

Publikationsrichtlinie: Nach Abschluss der Studie werden die Ergebnisse zur Veröffentlichung in einer internationalen medizinischen Fachzeitschrift eingereicht. Die Ergebnisse dieser Studie werden gemäß den EU- und dänischen Vorschriften auch der zuständigen Behörde und der Ethikkommission vorgelegt.