Dansk forsøg med betablokkerbehandling efter myokardieinfarkt uden reduceret ejektionsfraktion (DANBLOCK)

Formål: At afgøre, om langtidsbehandling med oral betablokker (BB) behandling efter myokardieinfarkt (MI) hos patienter uden hjertesvigt reducerer det sammensatte resultat af tilbagevendende ikke-fatal MI, mortalitet af alle årsager, revaskularisering med perkutan koronar intervention eller koronar bypassgraft, slagtilfælde, ventrikulær arytmi, hjertestop med vellykket genoplivning på grund af hjerteårsag eller hjertesvigt.

Intervention: BB-terapi versus ingen terapi.

Vigtigste inklusionskriterier: Patient, der har haft en MI, både ikke-ST elevation MI og ST elevation MI og kan randomiseres inden for 14 dage efter MI uden tegn på hjertesvigt og en venstre ventrikulær ejektionsfraktion >40 %.

Vigtigste eksklusionskriterier: Enhver indikation eller kontraindikation for BB-behandling bortset fra sekundær forebyggelse ifølge den behandlende kardiolog

Primært studie-endepunkt: Sammensætningen af ​​dødelighed af alle årsager, tilbagevendende ikke-fatal MI, revaskularisering med PCI eller CABG, slagtilfælde, ventrikulær arytmi, hjertestop med vellykket genoplivning på grund af hjerteårsag eller hjertesvigt.

Prøvestørrelse: I alt ca. 3570 patienter vil blive rekrutteret og randomiseret 1:1 til BB-behandling (type og dosering ifølge behandlende læge) eller ingen BB-behandling. Behandling skal påbegyndes inden for 14 dage efter MI.

Sted: Alle kardiologiske afdelinger i Danmark inviteres til at deltage. Alle patienter indlagt på hospitalet for MI vil blive screenet for in- og eksklusionskriterier og kontaktes, hvis de er kvalificerede.

Behandlingsvarighed: Estimeret (ikke) behandlingsvarighed på 6 måneder-6 år.

Opfølgning: Patienterne vil blive fulgt fra randomiseringsdatoen til opfølgningens afslutning med hensyn til de primære og mest sekundære endepunkter.

Vurdering af primær undersøgelse og sikkerhedsendepunkter: Alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive overvåget gennem patientrapporteret hospitalsindlæggelse ved undersøgelser hver 3. måned kombineret med lokal opfølgning på patienter, der ikke svarer på undersøgelser

Indgreb og dosering af BB-behandling: Indgrebet vil være aktiv behandling med BB, type og dosering i henhold til behandlende kardiolog valg og kontrol vil være standardbehandling (uden BB-behandling). Den behandlende kardiolog anbefales at bruge den højeste dosis, der anses for acceptabel for patienten på randomiseringstidspunktet. Dosering, adhærens og overkrydsning vil blive overvåget gennem kobling til Dansk Register for Lægemiddelstatistik.

Prøvestørrelsesovervejelser: Forudsat et hazard ratio på 1,2 for den ikke-behandlede gruppe sammenlignet med den behandlede, har DANBLOCK forsøget 80 % effekt til at detektere denne effekt med en akkumulering af 900 hændelser af det primære endepunkt. Med cirka 3570 randomiserede patienter forventer efterforskerne at nå 900 hændelser inden for undersøgelsesperioden.

Statistisk analyse: Intention-to-treat-analyse vil blive udført. Derudover vil der blive udført en sekundær pr-protokolanalyse, hvor compliant BB-brugerpatienter anses for at være eksponeret under opfølgningen. Resultatanalyse vil blive vurderet ved at bruge kumulativ incidens og Cox-regression.

Data Safety Monitoring Board (DSMB): Denne komité bestående af to seniorkardiologer og en statistiker over forsøgsvidenskaben vil overskue sikkerheden og vil have adgang til ublindede data. De vil formelt gennemgå de akkumulerende data hver 6. måned i hele undersøgelsesperioden for at sikre, at der ikke er nogen undgåelig øget skade på patienter. DSMB kan anbefale forsøgsafbrydelse på grund af for høj risiko forbundet med ingen behandling med BB.

Rekruttering: Alle patienter indlagt på hospitalet for MI vil blive screenet for in- og eksklusionskriterier og kontaktet, hvis de er kvalificerede. Logistikken for at identificere og kontakte patienterne vil blive organiseret lokalt; nogle hospitaler vil randomisere patienter før udskrivelsen, andre vil kontakte patienter efter udskrivelsen. Patienterne vil blive randomiseret 1:1.

Publikationspolitik: Efter undersøgelsens afslutning vil resultaterne blive indsendt til offentliggørelse i et internationalt medicinsk tidsskrift. Resultaterne af denne undersøgelse vil også blive forelagt den kompetente myndighed og den etiske komité i henhold til EU og danske regler.