Dánská studie léčby betablokátory po infarktu myokardu bez snížené ejekční frakce (DANBLOCK)

Cíl: Zjistit, zda dlouhodobá léčba perorálními betablokátory (BB) po infarktu myokardu (IM) u pacienta bez srdečního selhání snižuje složený výsledek recidivy nefatálního IM, mortality ze všech příčin, revaskularizace s perkutánní koronární intervencí nebo bypass koronární tepny, cévní mozková příhoda, ventrikulární arytmie, srdeční zástava s úspěšnou resuscitací ze srdeční příčiny nebo srdečního selhání.

Intervence: BB terapie versus žádná terapie.

Hlavní kritéria pro zařazení: Pacient, který prodělal IM, jak IM bez elevace ST, tak IM s elevací ST a může být randomizován do 14 dnů po IM bez známek srdečního selhání a s ejekční frakcí levé komory > 40 %.

Hlavní vylučovací kritéria: Jakákoli indikace nebo kontraindikace léčby BB jiná než sekundární prevence dle ošetřujícího kardiologa

Primární cíl studie: Kombinace mortality ze všech příčin, rekurentního nefatálního IM, revaskularizace pomocí PCI nebo CABG, cévní mozkové příhody, ventrikulární arytmie, srdeční zástavy s úspěšnou resuscitací v důsledku srdeční příčiny nebo srdečního selhání.

Velikost vzorku: Celkem bude vybráno přibližně 3570 pacientů, kteří budou randomizováni v poměru 1:1 na léčbu BB (typ a dávkování podle ošetřujícího lékaře) nebo žádnou léčbu BB. Léčba musí být zahájena do 14 dnů od IM.

Místo: K účasti jsou zvána všechna kardiologická oddělení v Dánsku. Všichni pacienti přijatí do nemocnice pro IM budou vyšetřeni na kritéria pro přijetí a vyloučení a budou kontaktováni, pokud budou způsobilí.

Délka léčby: Odhadovaná (ne)doba léčby 6 měsíců až 6 let.

Sledování: Pacienti budou sledováni od data randomizace do konce sledování s ohledem na primární a většinu sekundárních cílů.

Posouzení primárních studií a bezpečnostních koncových bodů: Závažné nežádoucí příhody (SAE) budou monitorovány prostřednictvím pacientem hlášených hospitalizací pomocí průzkumů každé 3 měsíce v kombinaci s místním sledováním pacientů, kteří na průzkumy nereagují.

Intervence a dávkování léčby BB: Intervence bude aktivní léčba BB, typ a dávkování dle volby ošetřujícího kardiologa a kontrola bude standardní péčí (bez léčby BB). Ošetřujícímu kardiologovi se doporučuje použít nejvyšší dávku, kterou pacient v době randomizace považuje za únosnou. Dávkování, dodržování a křížení budou monitorovány prostřednictvím propojení s dánským registrem statistik léčivých přípravků.

Úvahy o velikosti vzorku: Za předpokladu poměru rizika 1,2 pro neléčenou skupinu ve srovnání s léčenou skupinou má studie DANBLOCK 80% schopnost detekovat tento účinek s akumulací 900 událostí primárního koncového bodu. S přibližně 3570 randomizovanými pacienty vyšetřovatelé očekávají, že dosáhnou 900 příhod během období studie.

Statistická analýza: Bude provedena analýza záměrné léčby. Kromě toho bude provedena sekundární analýza podle protokolu, kde jsou vyhovující pacienti užívající BB považováni za vystavení během sledování. Analýza výsledků bude hodnocena pomocí kumulativní incidence a Cox-regrese.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB): Tato komise sestávající ze dvou starších kardiologů a jednoho statistika vědeckého výzkumu bude dohlížet na bezpečnost a bude mít přístup k nezaslepeným údajům. Formálně posoudí hromadící se údaje každých 6 měsíců po celou dobu studie, aby zajistili, že nedojde ke zvýšenému poškození pacientů, kterému by se dalo předejít. DSMB může doporučit ukončení zkušebního období kvůli nadměrnému riziku spojenému s neléčením BB.

Nábor: Všichni pacienti přijatí do nemocnice pro IM budou vyšetřeni na kritéria pro přijetí a vyloučení a budou kontaktováni, pokud budou způsobilí. Logistika identifikace a kontaktování pacientů bude organizována lokálně; některé nemocnice budou randomizovat pacienty před propuštěním, jiné budou pacienty kontaktovat po propuštění. Pacienti budou randomizováni 1:1.

Publikační politika: Po dokončení studie budou výsledky předloženy k publikaci v mezinárodním lékařském časopise. Výsledky této studie budou rovněž předloženy příslušnému orgánu a etické komisi podle předpisů EU a Dánska.