Essai danois de traitement bêta-bloquant après un infarctus du myocarde sans fraction d'éjection réduite (DANBLOCK)

Objectif : Déterminer si un traitement à long terme avec un traitement par bêtabloquants (BB) oraux après un infarctus du myocarde (IM) chez un patient sans insuffisance cardiaque réduit le résultat composite d'IM récurrent non mortel, de mortalité toutes causes confondues, de revascularisation avec intervention coronarienne percutanée ou pontage aortocoronarien, accident vasculaire cérébral, arythmie ventriculaire, arrêt cardiaque avec réanimation réussie due à une cause cardiaque ou à une insuffisance cardiaque.

Intervention : thérapie BB versus pas de thérapie.

Critères d'inclusion principaux : patient ayant subi un IM, à la fois un IM sans élévation du ST et un IM avec élévation du ST et pouvant être randomisé dans les 14 jours suivant l'IM sans signe d'insuffisance cardiaque et avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %.

Principaux critères d'exclusion : Toute indication ou contre-indication au traitement BB autre que la prévention secondaire selon le cardiologue traitant

Critère d'évaluation principal de l'étude : critère composite de mortalité toutes causes confondues, IM non mortel récurrent, revascularisation avec ICP ou PAC, accident vasculaire cérébral, arythmie ventriculaire, arrêt cardiaque avec réanimation réussie en raison d'une cause cardiaque ou d'une insuffisance cardiaque.

Taille de l'échantillon : Un total d'environ 3570 patients seront recrutés et randomisés 1:1 pour recevoir un traitement BB (type et dosage selon le médecin traitant) ou aucun traitement BB. Le traitement doit être initié dans les 14 jours suivant l'infarctus du myocarde.

Lieu : Tous les départements de cardiologie du Danemark sont invités à participer. Tous les patients admis à l'hôpital pour infarctus du myocarde seront dépistés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et contactés s'ils sont éligibles.

Durée du traitement : durée estimée du (non) traitement de 6 mois à 6 ans.

Suivi : les patients seront suivis de la date de randomisation jusqu'à la fin du suivi en ce qui concerne les critères d'évaluation principaux et secondaires.

Évaluation de l'étude principale et des critères d'évaluation de l'innocuité : les événements indésirables graves (EIG) seront surveillés par le biais d'admissions à l'hôpital signalées par les patients par des enquêtes tous les 3 mois combinées à un suivi local des patients qui ne répondent pas aux enquêtes

Intervention et posologie du traitement BB : L'intervention sera un traitement actif par BB, type et posologie au choix du cardiologue traitant et le contrôle sera en soins standards (sans traitement BB). Il est recommandé au cardiologue traitant d'utiliser la dose la plus élevée jugée tolérable pour le patient au moment de la randomisation. Le dosage, l'observance et le croisement seront contrôlés grâce à un lien avec le registre danois des statistiques sur les produits médicaux.

Considérations relatives à la taille de l'échantillon : en supposant un rapport de risque de 1,2 pour le groupe non traité par rapport au groupe traité, l'essai DANBLOCK a une puissance de 80 % pour détecter cet effet avec une accumulation de 900 événements du critère d'évaluation principal. Avec environ 3570 patients randomisés, les chercheurs s'attendent à atteindre 900 événements au cours de la période d'étude.

Analyse statistique : une analyse en intention de traiter sera effectuée. De plus, une analyse secondaire selon le protocole sera effectuée, où les patients utilisateurs de BB conformes sont considérés comme exposés pendant le suivi. L'analyse des résultats sera évaluée en utilisant l'incidence cumulée et les régressions de Cox.

Conseil de surveillance de la sécurité des données (DSMB) : Ce comité composé de deux cardiologues seniors et d'un statisticien scientifique des essais examinera la sécurité et aura accès aux données non aveugles. Ils examineront formellement les données accumulées tous les 6 mois tout au long de la période d'étude pour s'assurer qu'il n'y a pas de préjudice accru évitable pour les patients. Le DSMB peut recommander l'arrêt de l'essai en raison d'un risque excessif associé à l'absence de traitement par BB.

Recrutement : Tous les patients admis à l'hôpital pour IM seront examinés selon les critères d'inclusion et d'exclusion et contactés s'ils sont éligibles. La logistique d'identification et de contact des patients sera organisée localement ; certains hôpitaux randomiseront les patients avant leur sortie, d'autres contacteront les patients après leur sortie. Les patients seront randomisés 1:1.

Politique de publication : à la fin de l'étude, les résultats seront soumis pour publication dans une revue médicale internationale. Les résultats de cette étude seront également soumis à l'autorité compétente et au comité d'éthique conformément aux réglementations européennes et danoises.