Prova danese del trattamento con beta-bloccanti dopo infarto miocardico senza frazione di eiezione ridotta (DANBLOCK)

Obiettivo: determinare se il trattamento a lungo termine con terapia orale con betabloccanti (BB) dopo infarto del miocardio (IM) in pazienti senza scompenso cardiaco riduca l'esito composito di IM ricorrente non fatale, mortalità per tutte le cause, rivascolarizzazione con intervento coronarico percutaneo o innesto di bypass coronarico, ictus, aritmia ventricolare, arresto cardiaco con rianimazione riuscita per causa cardiaca o insufficienza cardiaca.

Intervento: terapia BB contro nessuna terapia.

Principali criteri di inclusione: Pazienti che hanno subito un infarto del miocardio, sia infarto miocardico senza elevazione del tratto ST che infarto miocardico con elevazione del tratto ST e possono essere randomizzati entro 14 giorni dall'infarto del miocardio senza segni di insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra> 40%.

Principali criteri di esclusione: qualsiasi indicazione o controindicazione per il trattamento BB diversa dalla prevenzione secondaria secondo il cardiologo curante

Endpoint primario dello studio: il composito di mortalità per tutte le cause, IM ricorrente non fatale, rivascolarizzazione con PCI o CABG, ictus, aritmia ventricolare, arresto cardiaco con rianimazione riuscita dovuta a causa cardiaca o insufficienza cardiaca.

Dimensione del campione: un totale di circa 3570 pazienti sarà reclutato e randomizzato 1:1 al trattamento BB (tipo e dosaggio in base al medico curante) o nessun trattamento BB. Il trattamento deve essere iniziato entro 14 giorni dall'infarto del miocardio.

Sede: tutti i dipartimenti di cardiologia in Danimarca sono invitati a partecipare. Tutti i pazienti ricoverati in ospedale per infarto del miocardio saranno sottoposti a screening per i criteri di inclusione ed esclusione e contattati se idonei.

Durata del trattamento: durata stimata (non) del trattamento di 6 mesi-6 anni.

Follow-up: i pazienti saranno seguiti dalla data di randomizzazione fino alla fine del follow-up rispetto agli endpoint primari e secondari.

Valutazione dello studio primario e degli endpoint di sicurezza: gli eventi avversi gravi (SAE) saranno monitorati attraverso il ricovero ospedaliero segnalato dal paziente mediante sondaggi ogni 3 mesi combinati con il follow-up locale sui pazienti che non rispondono ai sondaggi

Intervento e dosaggio del trattamento BB: l'intervento sarà un trattamento attivo con BB, tipo e dosaggio in base alla scelta del cardiologo curante e il controllo sarà una cura standard (senza trattamento BB). Si raccomanda al cardiologo curante di utilizzare la dose massima ritenuta tollerabile per il paziente al momento della randomizzazione. Il dosaggio, l'aderenza e il crossover saranno monitorati attraverso il collegamento al registro danese delle statistiche sui prodotti medici.

Considerazioni sulla dimensione del campione: supponendo un rapporto di rischio di 1,2 per il gruppo non trattato rispetto al gruppo trattato, lo studio DANBLOCK ha una potenza dell'80% per rilevare questo effetto con un accumulo di 900 eventi dell'endpoint primario. Con circa 3570 pazienti randomizzati, i ricercatori prevedono di raggiungere 900 eventi entro il periodo di studio.

Analisi statistica: verrà effettuata l'analisi dell'intenzione di trattare. Inoltre, verrà eseguita un'analisi secondaria per protocollo, in cui i pazienti che utilizzano BB conformi sono considerati esposti durante il follow-up. L'analisi dei risultati sarà valutata utilizzando l'incidenza cumulativa e le regressioni di Cox.

Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB): questo comitato composto da due cardiologi senior e un esperto di statistica scientifica esaminerà la sicurezza e avrà accesso ai dati non ciechi. Esamineranno formalmente i dati accumulati ogni 6 mesi durante il periodo di studio per garantire che non vi siano danni maggiori evitabili per i pazienti. Il DSMB può raccomandare l'interruzione della sperimentazione a causa dell'eccesso di rischio associato all'assenza di trattamento con BB.

Reclutamento: tutti i pazienti ricoverati in ospedale per infarto del miocardio saranno sottoposti a screening per criteri di inclusione ed esclusione e contattati se idonei. La logistica di identificazione e contatto dei pazienti sarà organizzata localmente; alcuni ospedali randomizzeranno i pazienti prima della dimissione, altri contatteranno i pazienti dopo la dimissione. I pazienti saranno randomizzati 1:1.

Politica di pubblicazione: al termine dello studio i risultati saranno presentati per la pubblicazione in una rivista medica internazionale. I risultati di questo studio saranno inoltre presentati all'Autorità Competente e al Comitato Etico secondo le normative UE e danesi.