Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нинтеданиб у пациентов с синдромом облитерирующего бронхиолита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (NINBOST2018)

5 декабря 2025 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland

Нинтеданиб у пациентов с синдромом облитерирующего бронхиолита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — многоцентровое исследование фазы II

В этом исследовании изучается безопасность и переносимость нинтеданиба у пациентов с синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток. Все исследуемые пациенты с СОБ будут получать исследуемый препарат нинтеданиб (300 мг/день) в качестве дополнительной терапии к их основному иммуносупрессивному лечению в течение 12-месячного периода лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HCT) является признанным методом лечения ряда злокачественных и незлокачественных заболеваний. Важным ограничением долгосрочной выживаемости после HCT является хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (cGvHD). Проявление хБТПХ в легких, облитерирующий бронхиолит (ОБ - при подтверждении биопсией легкого) или синдром облитерирующего бронхиолита (ОБ - клинический диагноз) регистрируется с частотой от 5 до 20%. Несмотря на различные подходы к лечению, прогноз при БЯ остается неблагоприятным, а общая 3-летняя смертность достигает 65%. Нинтеданиб представляет собой перорально доступное производное индолинона, которое конкурентно связывается с рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), рецепторами фактора роста фибробластов (FGF) и рецепторами фактора роста тромбоцитов (PDGF). Антифиброзная активность нинтеданиба может влиять на прогрессирующее течение фиброзных заболеваний легких, таких как ВО. В этом исследовании изучается безопасность и переносимость нинтеданиба у пациентов с синдромом облитерирующего бронхиолита после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
  • Номер телефона: +41 61 328 69 16
  • Электронная почта: katrin.hostettler@usb.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sandra Kunze
  • Номер телефона: +41 61 328 55 10
  • Электронная почта: Sandra.Kunze@usb.ch

Места учебы

  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11471
        • Рекрутинг
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Контакт:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Контакт:
          • Joerg Halter, PD Dr. med
          • Номер телефона: +41 61 328 65 74
          • Электронная почта: joerg.halter@usb.ch
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Контакт:
          • Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med
          • Номер телефона: +41 61 328 69 16
          • Электронная почта: katrin.hostettler@usb.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Интервал времени от пересадки

  • BOS в соответствии с критериями Национального института здравоохранения (NIH):

    1. ОФВ1/жизненная емкость легких < 0,7 или пятый процентиль от прогнозируемого.
    2. ОФВ1 < 75% от прогнозируемого со снижением на ≥ 10% менее чем за 2 года.
    3. Отсутствие инфекции в дыхательных путях, подтвержденное исследованиями, направленными на клинические симптомы, такими как рентгенограммы грудной клетки, компьютерная томография (КТ) или микробиологические культуры (аспирация из носовых пазух, вирусный скрининг верхних дыхательных путей, посев мокроты и бронхо-альвеолярный лаваж) .
    4. Одна из двух вспомогательных функций BOS: 1. Доказательства задержки воздуха по данным экспираторной КТ или небольшого утолщения дыхательных путей или бронхоэктазов по данным КТ грудной клетки с высоким разрешением, или 2. Доказательства задержки воздуха по данным PFT: остаточный объем > 120% от прогнозируемого или остаточный объем/общая емкость легких повышены за пределами достоверности 90%. интервал и предыдущий или текущий диагноз хБТПХ в соответствии с критериями NIH или гистологически подтвержденным BO
  • Диагноз СОБ в течение 6 месяцев до включения или предшествующий диагноз СОБ с абсолютным снижением процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на >/= 10% в течение последних 12 месяцев до включения

Критерий исключения

  • Известная непереносимость нинтеданиба или любого из его компонентов
  • Беременность или уход
  • АЛТ в сыворотке > 5-кратного верхнего предела нормы (ВГН), если только это не объясняется полностью печеночной РТПХ, или общий билирубин > 3-кратного ВГН, если только это не объясняется полностью печеночной РТПХ
  • Любая острая легочная инфекция, вызванная вирусами, бактериями или грибками в течение четырех недель до включения в исследование.
  • Хроническая оксигенотерапия; неинвазивная вентиляция легких
  • Неспособность дать информированное согласие или выполнить повторные тесты функции легких (PFT)
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года на момент включения в исследование по рекомендации лечащего врача.
  • Гематологическое злокачественное новообразование при гематологическом рецидиве
  • Симптоматическая стенокардия
  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия (допускается первичная или вторичная профилактическая антиагрегация тромбоцитов)
  • Недавняя абдоминальная операция или невылеченная язва желудка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нинтеданиб
Нинтеданиб 150 мг Kps 2 раза в сутки (перорально)
Лекарство: Нинтеданиб
Нинтеданиб 150 мг Kps 2 раза в сутки (перорально); для купирования нежелательных явлений доза нинтеданиба может быть снижена со 150 мг два раза в сутки до 100 мг два раза в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота нежелательных явлений, приводящих к прерыванию/прекращению исследуемого лечения
Временное ограничение: от скрининга до 12 месяцев после скрининга
нежелательные явления следующей степени тяжести в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE): диарея ≥ 3 степени; Тошнота ≥ 3 степени; Рвота ≥ 3 степени; Боль в животе ≥ 3 степени; Повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) ≥ 2 степени; Повышение общего билирубина ≥ 2
от скрининга до 12 месяцев после скрининга

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
абсолютное изменение процента прогнозируемого ОФВ1 на ≥10% по сравнению с ОФВ1 до включения в исследование (например, от 50% до 40% от прогнозируемого ОФВ1), подтвержденное двумя тестами функции легких (PFT), выполненными с промежутком не менее двух недель и после исключения инфекций и дополнительных легочные причины
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть после полного вдоха (измеряется в литрах)
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
изменение общей емкости легких (ОЕЛ)
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
объем легких при максимальном вдохе (измеряется в литрах)
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
Изменение диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO)
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
степень, в которой кислород переходит из воздушных мешков легких в кровь (измеряется в «мл/мин/кПа)
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
Изменение выдыхаемого оксида азота (eNO)
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
Изменение выдыхаемого оксида азота (eNO) (измеряется в частях на миллиард)
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
Азот (N2)-вымывание
Временное ограничение: Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
Ниже описывается азотный тест с однократным вдохом: испытуемый вдыхает 100% кислород и выдыхает через односторонний клапан, измеряющий содержание и объем азота. График концентрации азота (в процентах от общего количества газа) в зависимости от выдыхаемого объема получают путем увеличения концентрации азота от нуля до процентного содержания азота в альвеолах. Концентрация азота изначально равна нулю, потому что субъект выдыхает кислород мертвого пространства, которым он только что вдохнул (не участвует в альвеолярном обмене), и поднимается, когда альвеолярный воздух смешивается с воздухом мертвого пространства. Мертвое пространство можно определить по этой кривой, проведя вертикальную линию вниз по кривой так, чтобы площади под кривой (слева от линии) и над кривой (справа от линии) были равны.
Легочные функциональные тесты будут проводиться при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев.
пересадки в 6 минутах ходьбы (6-MWD)
Временное ограничение: 6-MWD будет выполняться при скрининге, через 6, через 12 месяцев
будет проводиться стандартизированный 6-минутный тест ходьбы с дыханием комнатным воздухом в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества. Значительное снижение чрескожно измеренного насыщения артериальной крови кислородом (SaO2) определяется как ΔSaO2 ≥ 4% или SaO2 < 90%. Значительное изменение расстояния ходьбы составит Δ расстояние = 40 метров.
6-MWD будет выполняться при скрининге, через 6, через 12 месяцев
кумулятивные дозы стероидов
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
дозы стероидов в месяц (в мг)
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
возникновение РТПХ в других органах
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
возникновение РТПХ в других органах
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
безрецидивная выживаемость основного гематологического заболевания
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
безрецидивная выживаемость основного гематологического заболевания
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
изменения в респираторном опроснике Святого Георгия (SGRQ)
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
SGRQ предназначен для измерения нарушений здоровья у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ); Рассчитываются баллы по 3 компонентам: симптомы; активность; воздействие. Каждый ответ на вопросник имеет уникальный «вес», полученный эмпирическим путем. Наименьший возможный вес равен нулю, а самый высокий — 100.
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
изменения в оценке NIH GvHD
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
Оценка легких на основе симптомов NIH (0 баллов: нет симптомов, 1 балл: одышка при подъеме по лестнице, 2 балла: одышка на ровной поверхности, 3 балла: одышка в покое или при потребности в кислороде)
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
изменения в вопроснике «Функциональная оценка терапии рака — трансплантации костного мозга» (FACT-BMT)
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
конкретные пациенты ТГСК валидировали анкету самоотчета с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта и охватывали 4 конкретных области, которые включают физическое, социальное и семейное, эмоциональное и функциональное благополучие. Оценка дает диапазон от 0 до 148, чем выше оценка, тем лучше качество жизни (КЖ).
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев
Общая выживаемость
оценивается при скрининге, через 1, 2, 3, 6, 9, 12 и через 13 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Basel, Switzerland

Следователи

  • Главный следователь: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-00837; me17Hostettler

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Нинтеданиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться