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Nintedanibe em pacientes com síndrome de bronquiolite obliterante após transplante de células-tronco hematopoiéticas (NINBOST2018)

5 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanibe em pacientes com síndrome de bronquiolite obliterante após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) - um estudo multicêntrico de fase II

Este estudo investiga a segurança e tolerabilidade de Nintedanibe em pacientes com síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) após transplante alogênico de células hematopoiéticas. Todos os pacientes do estudo com BOS serão tratados com o medicamento do estudo Nintedanib (300 mg/dia) como terapia complementar ao tratamento imunossupressor básico durante um período de tratamento de 12 meses.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) é uma opção de tratamento estabelecida para várias doenças malignas e não malignas. Uma limitação importante da sobrevida em longo prazo após HCT é a doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD). A manifestação da cGvHD nos pulmões, bronquiolite obliterante (BO - se comprovada por biópsia pulmonar) ou síndrome da bronquiolite obliterante (BOS - diagnóstico clínico), tem incidência relatada entre 5 e 20%. Apesar das diferentes abordagens de tratamento, o prognóstico da BO permanece ruim, com uma mortalidade geral de 3 anos de até 65%. Nintedanibe é um derivado de indolinona disponível por via oral que se liga competitivamente aos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), receptores do fator de crescimento de fibroblastos (FGF) e receptores do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF). As atividades antifibróticas de Nintedanibe podem afetar o curso progressivo de doenças pulmonares fibróticas como a BO. Este estudo investiga a segurança e a tolerabilidade de Nintedanibe em pacientes com síndrome de bronquiolite obliterante após transplante alogênico de células hematopoiéticas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11471
        • Recrutamento
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contato:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Suíça
      • Basel, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Contato:
      • Basel, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Intervalo de tempo desde o transplante

  • BOS conforme definido pelos critérios do Instituto Nacional de Saúde (NIH):

    1. VEF1/capacidade vital < 0,7 ou quinto percentil do previsto.
    2. VEF1 < 75% do previsto com declínio ≥ 10% em menos de 2 anos.
    3. Ausência de infecção no trato respiratório, documentada com investigações dirigidas por sintomas clínicos, como radiografias de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou culturas microbiológicas (aspiração sinusal, triagem viral do trato respiratório superior, cultura de escarro e lavagem broncoalveolar) .
    4. Um dos 2 recursos de suporte do BOS: 1. Evidência de aprisionamento de ar por TC expiratória ou espessamento das pequenas vias aéreas ou bronquiectasia por TC de tórax de alta resolução, ou 2. Evidência de aprisionamento de ar por PFTs: volume residual > 120% do previsto ou volume residual/capacidade pulmonar total elevada fora dos 90% de confiança intervalo e diagnóstico anterior ou atual de cGvHD de acordo com os critérios do NIH ou BO comprovado histologicamente
  • Diagnóstico de BOS dentro de 6 meses antes da inscrição ou diagnóstico prévio de BOS com declínio absoluto da porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (FEV1) >/= 10% nos últimos 12 meses antes da inclusão

Critério de exclusão

  • Intolerância conhecida ao Nintedanibe ou a qualquer um de seus componentes
  • Gravidez ou amamentação
  • ALT sérica > 5 x limite superior do normal (LSN), a menos que explicada inteiramente por GvHD hepático ou bilirrubina total > 3x LSN, a menos que explicada inteiramente por GvHD hepático
  • Qualquer infecção pulmonar aguda por vírus, bactérias ou fungos dentro de quatro semanas antes da inclusão no estudo
  • Oxigenoterapia crônica; ventilação não invasiva
  • Incapacidade de dar consentimento informado ou de realizar testes de função pulmonar repetidos (PFT)
  • Expectativa de vida < 1 ano no momento da inscrição, conforme sugerido pelo médico assistente
  • Malignidade hematológica na recidiva hematológica
  • Angina de peito sintomática
  • Anticoagulação terapêutica (antiagregação plaquetária profilática primária ou secundária permitida)
  • Cirurgia abdominal recente ou úlcera gástrica não tratada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nintedanibe
Nintedanibe 150 mg Kps bid (oral)
Medicamento: Nintedanibe
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral); a fim de controlar os eventos adversos, a dose de Nintedanibe pode ser reduzida de 150 mg duas vezes ao dia para 100 mg duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de eventos adversos levando à interrupção/descontinuação do tratamento do estudo
Prazo: da triagem até o mês 12 após a triagem
eventos adversos da seguinte gravidade de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE): Diarreia ≥ grau 3; Náusea ≥ grau 3; Vômito ≥ grau 3; Dor abdominal ≥ grau 3; Elevação das enzimas hepáticas (AST, ALT) ≥ grau 2; Elevação da bilirrubina total ≥ 2
da triagem até o mês 12 após a triagem

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
alteração da porcentagem do volume expiratório forçado previsto em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
alteração absoluta da porcentagem do VEF1 previsto em ≥10% do VEF1 antes da inscrição (por exemplo, 50% a 40% do VEF1 previsto), confirmada por 2 testes de função pulmonar (PFT) realizados com pelo menos duas semanas de intervalo e após a exclusão de infecções e extra causas pulmonares
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
alteração na capacidade vital forçada (CVF)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
volume de ar que pode ser soprado à força após a inspiração total (medido em litros)
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
alteração na capacidade pulmonar total (CPT)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
o volume nos pulmões na inflação máxima (medida em litros)
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
Alteração na capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
medida em que o oxigênio passa dos alvéolos dos pulmões para o sangue (medido em "ml/min/kPa)
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
Alteração no óxido nítrico exalado (eNO)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
Mudança no óxido nítrico exalado (eNO) (medido em partes por bilhão)
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
Lavagem com nitrogênio (N2)
Prazo: Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
O seguinte descreve um teste de nitrogênio de respiração única: Um indivíduo inspira 100% de oxigênio e expira por meio de uma válvula unidirecional que mede o conteúdo e o volume de nitrogênio. Um gráfico da concentração de nitrogênio (como % do gás total) versus volume expirado é obtido aumentando a concentração de nitrogênio de zero até a porcentagem de nitrogênio nos alvéolos. A concentração de nitrogênio é inicialmente zero porque o indivíduo está exalando o oxigênio do espaço morto que acabou de inspirar (não participa da troca alveolar) e sobe à medida que o ar alveolar se mistura com o ar do espaço morto. O espaço morto pode ser determinado a partir desta curva traçando-se uma linha vertical ao longo da curva, de modo que as áreas abaixo da curva (à esquerda da linha) e acima da curva (à direita da linha) sejam iguais.
Testes de função pulmonar serão realizados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
mudanças em 6 minutos de caminhada (6-MWD)
Prazo: 6-MWD será realizado na triagem, após 6, após 12 meses
teste de caminhada de 6 minutos padronizado será realizado respirando ar ambiente e realizado de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society. Queda significativa da saturação arterial de oxigênio medida transcutânea (SaO2) é definida como ΔSaO2 ≥ 4% ou SaO2 < 90%. Uma mudança significativa na distância a pé será Δ distância = 40 metros.
6-MWD será realizado na triagem, após 6, após 12 meses
doses cumulativas de esteroides
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
doses de esteróides por mês (em mg)
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
ocorrência de GvHD em outros órgãos
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
ocorrência de GvHD em outros órgãos
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
sobrevida livre de doença de doença hematológica subjacente
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
sobrevida livre de doença de doença hematológica subjacente
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
alterações no Questionário Respiratório de St. George (SGRQ)
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
O SGRQ é projetado para medir o comprometimento da saúde em pacientes com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC); As pontuações de 3 componentes são calculadas: sintomas; atividade; impactos. Cada resposta do questionário tem um 'peso' único derivado empiricamente. O menor peso possível é zero e o maior é 100.
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
mudanças na pontuação de classificação do NIH GvHD
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
Pontuação pulmonar baseada em sintomas do NIH (pontuação 0: sem sintomas, pontuação 1: falta de ar com escadas, pontuação 2: falta de ar em terreno plano, pontuação 3: falta de ar em repouso ou requerendo oxigênio)
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
mudanças no questionário de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Transplante de Medula Óssea (FACT-BMT)
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
questionário específico de autorrelato validado para pacientes com TCTH usando uma escala Likert de 5 pontos e cobrindo 4 domínios específicos que incluem bem-estar físico, social e familiar, emocional e funcional. A pontuação produz um intervalo de 0 a 148, quanto maior a pontuação, melhor a Qualidade de Vida (QV).
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
sobrevida global
Prazo: avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses
sobrevida global
avaliados na triagem, após 1, 2, 3, 6, 9, 12 e após 13 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigadores

  • Investigador principal: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de janeiro de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de janeiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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