Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nintedanib Bronchiolitis Obliterans szindrómában szenvedő betegeknél hematopoietikus őssejt-transzplantációt követően (NINBOST2018)

2024. január 31. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib Bronchiolitis Obliterans szindrómában szenvedő betegeknél hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően – többközpontú, II. fázisú vizsgálat

Ez a tanulmány a Nintedanib biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követően bronchiolitis obliterans szindrómában (BOS) szenvedő betegeknél. Minden BOS-ben szenvedő vizsgálati beteget a Nintedanib (300 mg/nap) vizsgálati gyógyszerrel kezelnek az alapvető immunszuppresszív kezelés kiegészítéseként, 12 hónapos kezelési időszakon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HCT) számos rosszindulatú és nem rosszindulatú betegség bevált kezelési módja. A HCT utáni hosszú távú túlélés fontos korlátja a krónikus graft-versus-host betegség (cGvHD). A cGvHD tüdőben, bronchiolitis obliterans (BO - ha tüdőbiopsziával igazolt) vagy bronchiolitis obliterans szindróma (BOS - klinikai diagnózis) előfordulási gyakorisága 5 és 20% között van. A különböző kezelési megközelítések ellenére a BO prognózisa továbbra is rossz, az összesített 3 éves mortalitás eléri a 65%-ot. A nintedanib egy orálisan beszerezhető indolinon-származék, amely kompetitív módon kötődik a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) receptorokhoz, a fibroblaszt növekedési faktor (FGF) receptorokhoz és a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF) receptorokhoz. A nintedanib antifibrotikus hatása befolyásolhatja a fibrotikus tüdőbetegségek, például a BO progresszív lefolyását. Ez a tanulmány a Nintedanib biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja allogén hematopoietikus sejttranszplantációt követően bronchiolitis obliterans szindrómában szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Toborzás
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Kapcsolatba lépni:
      • Basel, Svájc, 4031
        • Toborzás
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Kapcsolatba lépni:
  • Szaud-Arábia
      • Riyadh, Szaud-Arábia, 11471
        • Toborzás
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kapcsolatba lépni:
          • Marwan Shaheen, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Időintervallum az átültetéstől

  • BOS az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) kritériumai szerint:

    1. FEV1/vitalkapacitás < 0,7 vagy az előre jelzett ötödik percentilis.
    2. FEV1 < 75%-a előre jelzett ≥ 10%-os csökkenéssel kevesebb, mint 2 év alatt.
    3. A légúti fertőzés hiánya, klinikai tünetek alapján végzett vizsgálatokkal dokumentálva, mint például mellkas röntgenfelvételek, számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatok vagy mikrobiológiai tenyészetek (sinus aspiráció, felső légúti vírusszűrés, köpettenyésztés és broncho-alveoláris mosás) .
    4. A BOS 2 támogató funkciójának egyike: 1. Levegőzárás bizonyítéka kilégzési CT-vel vagy kis légúti megvastagodás vagy bronchiectasia nagy felbontású mellkasi CT-vel, vagy 2. PFT-k általi légbezárás bizonyítéka: a maradék térfogat > 120%-a az előre jelzettnek vagy a maradék térfogat/teljes tüdőkapacitás a 90%-os megbízhatóságon kívülre emelkedett intervallum és a cGvHD korábbi vagy jelenlegi diagnózisa NIH kritériumok vagy szövettanilag igazolt BO szerint
  • BOS diagnosztizálása a felvételt megelőző 6 hónapon belül vagy a BOS előzetes diagnosztizálása az 1 másodperc alatt várható kényszerkilégzési térfogat százalékos (FEV1) abszolút csökkenésével >/= 10%-kal a felvételt megelőző 12 hónapban

Kizárási kritériumok

  • A nintedanibbal vagy bármely összetevőjével szembeni ismert intolerancia
  • Terhesség vagy szoptatás
  • A szérum ALT > a normálérték felső határának (ULN) 5-szöröse, hacsak nem magyarázza teljes mértékben a máj GvHD vagy az összbilirubin > 3x ULN, hacsak nem magyarázza teljes mértékben a máj GvHD
  • Bármilyen akut tüdőfertőzés vírusokkal, baktériumokkal vagy gombákkal a vizsgálatba való bevonást megelőző négy héten belül
  • Krónikus oxigénterápia; non-invazív lélegeztetés
  • Képtelenség tájékozott beleegyezés megadására vagy ismételt tüdőfunkciós tesztek (PFT) elvégzésére
  • Várható élettartam < 1 év a beiratkozáskor a kezelőorvos javaslata szerint
  • Hematológiai rosszindulatú daganatok hematológiai relapszusban
  • Tünetekkel járó angina pectoris
  • Terápiás véralvadásgátló (elsődleges vagy másodlagos profilaktikus thrombocyta-aggregáció megengedett)
  • Legutóbbi hasi műtét vagy kezeletlen gyomorfekély

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (szájon át)
Drog: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (szájon át); a nemkívánatos események kezelése érdekében a Nintedanib adagja napi kétszeri 150 mg-ról naponta kétszer 100 mg-ra csökkenthető

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
nemkívánatos események aránya, amely a vizsgálati kezelés megszakításához/megszakításához vezet
Időkeret: szűréstől a szűrést követő 12. hónapig
a következő súlyosságú nemkívánatos események a mellékhatások általános terminológiai kritériumai szerint (CTCAE): Hasmenés ≥ 3. fokozat; Hányinger ≥ 3. fokozat; Hányás ≥ 3. fokozat; Hasi fájdalom ≥ 3. fokozat; A májenzimek (AST, ALT) emelkedése ≥ 2. fokozat; Az összbilirubin emelkedése ≥ 2
szűréstől a szűrést követő 12. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az előre jelzett kényszerített kilégzési térfogat százalékos változása 1 másodperc alatt (FEV1)
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
az előre jelzett FEV1 százalékos abszolút változása ≥10%-kal a beiratkozás előtti FEV1-hez képest (pl. 50% és 40% előrejelzett FEV1), amelyet 2 tüdőfunkciós teszt (PFT) igazolt, amelyeket legalább kéthetes időközzel, valamint a fertőzések és az extraktumok kizárása után végeztek tüdő okok
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
az erőltetett vitálkapacitás (FVC) változása
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
a teljes belégzés után erőszakosan kifújható levegő mennyisége (literben mérve)
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
a teljes tüdőkapacitás változása (TLC)
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
a tüdő térfogata maximális felfújás mellett (literben mérve)
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitásának változása (DLCO)
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
milyen mértékben jut át ​​az oxigén a tüdő légzsákjaiból a vérbe ("ml/perc/kPa-ban" mérve)
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
A kilélegzett nitrogén-monoxid (eNO) változása
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
A kilélegzett nitrogén-monoxid (eNO) változása (milliárd részekben mérve)
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
Nitrogén (N2)-kimosás
Időkeret: Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
Az alábbiakban az egyszeri lélegzetvételű nitrogéntesztet ismertetjük: Az alany 100%-os oxigént vesz, és egy nitrogéntartalmat és térfogatot mérő egyirányú szelepen keresztül kilélegzi. A nitrogénkoncentrációt (az összes gáz %-ában) a kilélegzett térfogat függvényében ábrázoljuk úgy, hogy a nitrogénkoncentrációt nulláról a nitrogén százalékára növeljük az alveolusokban. A nitrogénkoncentráció kezdetben nulla, mert az alany kilélegzi a holttér oxigénjét, amelyet éppen belélegzett (nem vesz részt az alveoláris cserében), és felmászik, amikor az alveoláris levegő keveredik a holttér levegőjével. A holtteret ebből a görbéből úgy határozhatjuk meg, hogy függőleges vonalat húzunk lefelé a görbén úgy, hogy a görbe alatti (a vonaltól balra) és a görbe feletti (a vonaltól jobbra) területek egyenlőek
Tüdőfunkciós teszteket a szűréskor, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap elteltével végeznek.
6 perc séta alatt megváltozik (6-MWD)
Időkeret: A 6-MWD-t a szűréskor végezzük el, 6 után, 12 hónap után
szabványos, 6 perces sétatesztet szobalevegőt lélegezve végeznek az American Thoracic Society irányelvei szerint. A transzkután mért artériás oxigén telítettség (SaO2) jelentős csökkenése ΔSaO2 ≥ 4% vagy SaO2 < 90%. A sétatávolság jelentős változása Δ távolság = 40 méter lesz.
A 6-MWD-t a szűréskor végezzük el, 6 után, 12 hónap után
kumulatív szteroid dózisok
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
szteroid adagok havonta (mg-ban)
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
GvHD előfordulása más szervekben
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
GvHD előfordulása más szervekben
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
a hematológiai alapbetegség betegségmentes túlélése
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
a hematológiai alapbetegség betegségmentes túlélése
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) változásai
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
Az SGRQ-t asztmás és krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek egészségkárosodásának mérésére tervezték; 3 komponens pontszámot számítanak ki: tünetek; tevékenység; hatások. Minden kérdőív válasznak egyedi, empirikusan levezetett „súlya” van. A lehetséges legkisebb súly nulla, a legnagyobb pedig 100.
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
változások az NIH GvHD osztályozási pontszámában
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
NIH tünetalapú tüdőpontszám (0. pont: nincs tünet, 1. pont: légszomj lépcsővel, 2. pont: légszomj sík talajon, 3. pont: légszomj nyugalomban vagy oxigénigény)
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
Változások a rákterápia funkcionális értékelése – csontvelő-transzplantáció (FACT-BMT) kérdőívében
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
specifikus HSCT-betegek validált önbevallási kérdőíve 5 pontos Likert-skála segítségével, és 4 specifikus területet fed le, amelyek magukban foglalják a fizikai, szociális és családi, érzelmi és funkcionális jóllétet. A pontozás 0 és 148 közötti tartományt eredményez, minél magasabb a pontszám, annál jobb az életminőség (QOL).
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
általános túlélés
Időkeret: szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után
általános túlélés
szűréskor értékelik, 1, 2, 3, 6, 9, 12 és 13 hónap után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. március 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018-00837; me17Hostettler

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bronchiolitis Obliterans szindróma (BOS)

Klinikai vizsgálatok a Nintedanib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel