Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nintedanib u pacjentów z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (NINBOST2018)

31 stycznia 2024 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib u pacjentów z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) – wieloośrodkowe badanie fazy II

Niniejsze badanie ocenia bezpieczeństwo i tolerancję nintedanibu u pacjentów z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych. Wszyscy badani pacjenci z BOS będą leczeni badanym lekiem Nintedanibem (300 mg/dobę) jako terapią dodatkową do ich podstawowego leczenia immunosupresyjnego przez 12-miesięczny okres leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) jest uznaną opcją leczenia kilku chorób złośliwych i niezłośliwych. Ważnym ograniczeniem długoterminowego przeżycia po HCT jest przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGvHD). Manifestacja cGvHD w płucach, zarostowe zapalenie oskrzelików (BO – jeśli zostało potwierdzone przez biopsję płuc) lub zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS – rozpoznanie kliniczne), ma zgłoszoną częstość występowania między 5 a 20%. Pomimo różnych podejść terapeutycznych rokowanie w przypadku BO pozostaje złe, a całkowita śmiertelność w ciągu 3 lat wynosi do 65%. Nintedanib jest dostępną po podaniu doustnym pochodną indolinonu, która kompetycyjnie wiąże się z receptorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), receptorami czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) i receptorami płytkowego czynnika wzrostu (PDGF). Działanie przeciwzwłóknieniowe nintedanibu może wpływać na postępujący przebieg zwłóknieniowych chorób płuc, takich jak BO. W tym badaniu oceniano bezpieczeństwo i tolerancję nintedanibu u pacjentów z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 11471
        • Rekrutacyjny
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Odstęp czasowy od przeszczepu

  • BOS zgodnie z kryteriami Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH):

    1. FEV1/pojemność życiowa < 0,7 lub piąty percentyl wartości przewidywanej.
    2. FEV1 < 75% wartości należnej ze spadkiem o ≥ 10% w okresie krótszym niż 2 lata.
    3. Brak infekcji w drogach oddechowych, udokumentowany badaniami ukierunkowanymi na objawy kliniczne, takimi jak zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej, tomografia komputerowa (CT) lub posiewy mikrobiologiczne (aspiracja zatok, przesiewowe badanie wirusologiczne górnych dróg oddechowych, posiew plwociny i płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe) .
    4. Jedna z 2 funkcji wspierających BOS: 1. Dowód na uwięzienie powietrza w wydechowej TK lub niewielkie pogrubienie lub rozstrzenie oskrzeli w CT klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości lub 2. Dowód na uwięzienie powietrza w PFT: objętość zalegająca > 120% przewidywanej lub objętość zalegająca/całkowita pojemność płuc zwiększona poza 90% przedziałem ufności interwał i wcześniejsze lub aktualne rozpoznanie cGvHD według kryteriów NIH lub potwierdzonego histologicznie BO
  • Rozpoznanie BOS w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub wcześniejsze rozpoznanie BOS z bezwzględnym spadkiem odsetka przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) o >/= 10% w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem

Kryteria wyłączenia

  • Znana nietolerancja nintedanibu lub któregokolwiek z jego składników
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • AlAT w surowicy > 5 x górna granica normy (GGN), chyba że można to wyjaśnić całkowicie GvHD w wątrobie lub bilirubina całkowita > 3 x GGN, chyba że można to całkowicie wyjaśnić GvHD w wątrobie
  • Jakakolwiek ostra infekcja płuc wirusami, bakteriami lub grzybami w ciągu czterech tygodni przed włączeniem do badania
  • Przewlekła tlenoterapia; wentylacja nieinwazyjna
  • Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub wykonania powtórnych badań czynnościowych płuc (PFT)
  • Oczekiwana długość życia < 1 rok w momencie włączenia do badania zgodnie z sugestią lekarza prowadzącego
  • Nowotwór hematologiczny w nawrocie hematologicznym
  • Objawowa dusznica bolesna
  • Terapeutyczna antykoagulacja (dozwolona pierwotna lub wtórna profilaktyczna antyagregacja płytek krwi)
  • Niedawna operacja brzuszna lub nieleczony wrzód żołądka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps dwa razy na dobę (doustnie)
Lek: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps dwa razy na dobę (doustnie); w celu opanowania zdarzeń niepożądanych dawkę nintedanibu można zmniejszyć ze 150 mg dwa razy na dobę do 100 mg dwa razy na dobę

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
wskaźnik zdarzeń niepożądanych prowadzących do przerwania/przerwania badanego leczenia
Ramy czasowe: od badania przesiewowego do 12 miesiąca po badaniu przesiewowym
zdarzenia niepożądane o następującym nasileniu zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE): Biegunka ≥ stopnia 3; Nudności ≥ stopnia 3; Wymioty ≥ stopnia 3; Ból brzucha ≥ stopnia 3; Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT, ALT) ≥ stopnia 2; Zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej ≥ 2
od badania przesiewowego do 12 miesiąca po badaniu przesiewowym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana procentu przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1)
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
bezwzględna zmiana odsetka wartości należnej FEV1 o ≥10% w stosunku do FEV1 przed włączeniem (np. 50% do 40% wartości należnej FEV1), potwierdzona 2 testami czynnościowymi płuc (PFT) wykonanymi w odstępie co najmniej dwóch tygodni i po wykluczeniu infekcji oraz dodatkowych przyczyny płucne
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę po pełnym wdechu (mierzona w litrach)
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
zmiana całkowitej pojemności płuc (TLC)
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
objętość w płucach przy maksymalnym napełnieniu (mierzona w litrach)
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Zmiana pojemności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
stopień, w jakim tlen przechodzi z pęcherzyków płucnych do krwi (mierzony w „ml/min/kPa)
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Zmiana wydychanego tlenku azotu (eNO)
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Zmiana wydychanego tlenku azotu (eNO) (mierzona w częściach na miliard)
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Wymywanie azotem (N2).
Ramy czasowe: Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Poniżej opisano test azotu z pojedynczym wdechem: Badany bierze wdech 100% tlenem i wydycha przez zawór jednokierunkowy mierzący zawartość i objętość azotu. Wykres stężenia azotu (jako % całkowitego gazu) w funkcji wydychanej objętości uzyskuje się poprzez zwiększenie stężenia azotu od zera do procentowej zawartości azotu w pęcherzykach płucnych. Stężenie azotu jest początkowo zerowe, ponieważ badany wydycha tlen z martwej przestrzeni, którym właśnie wdychał (nie bierze udziału w wymianie pęcherzykowej) i wspina się, gdy powietrze pęcherzykowe miesza się z powietrzem z martwej przestrzeni. Przestrzeń martwą można określić na podstawie tej krzywej, rysując pionową linię w dół krzywej, tak aby pola pod krzywą (po lewej stronie linii) i nad krzywą (po prawej stronie linii) były równe
Badania czynnościowe płuc będą wykonywane przy skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
przesiadki za 6 minut piechotą (6-MWD)
Ramy czasowe: 6-MWD zostanie wykonane na skriningu, po 6, po 12 miesiącach
zostanie przeprowadzony standaryzowany 6-minutowy test marszu polegający na oddychaniu powietrzem pokojowym zgodnie z wytycznymi American Thoracic Society. Znaczący spadek mierzonego przezskórnie nasycenia krwi tętniczej tlenem (SaO2) definiuje się jako ΔSaO2 ≥ 4% lub SaO2 < 90%. Znacząca zmiana w odległości spaceru wyniesie odległość Δ = 40 metrów.
6-MWD zostanie wykonane na skriningu, po 6, po 12 miesiącach
skumulowane dawki sterydów
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
dawki sterydów na miesiąc (w mg)
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
występowanie GvHD w innych narządach
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
występowanie GvHD w innych narządach
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
przeżycie wolne od choroby podstawowej choroby hematologicznej
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
przeżycie wolne od choroby podstawowej choroby hematologicznej
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
zmiany w kwestionariuszu oddechowym św. Jerzego (SGRQ)
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
SGRQ jest przeznaczony do pomiaru uszczerbku na zdrowiu u pacjentów z astmą i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP); Obliczane są 3 wyniki składowe: objawy; działalność; wpływy. Każda odpowiedź na kwestionariusz ma unikalną „wagę” wyznaczoną empirycznie. Najniższa możliwa waga to zero, a najwyższa to 100.
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
zmiany w ocenie NIH GvHD
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
Ocena płuc oparta na objawach NIH (ocena 0: brak objawów, ocena 1: duszność przy schodach, ocena 2: duszność na płaskim terenie, ocena 3: duszność spoczynkowa lub wymagająca podania tlenu)
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
zmiany w Kwestionariuszu Oceny Funkcjonalnej Terapii Nowotworu – Przeszczepu Szpiku Kostnego (FACT-BMT).
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
specyficzny kwestionariusz samoopisowy pacjentów po HSCT z walidacją przy użyciu 5-punktowej skali Likerta i obejmujący 4 określone domeny, które obejmują dobre samopoczucie fizyczne, społeczne i rodzinne, emocjonalne i funkcjonalne. Punktacja daje zakres od 0-148, im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia (QOL).
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach
ogólne przetrwanie
oceniane podczas skriningu, po 1, 2, 3, 6, 9, 12 i po 13 miesiącach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Śledczy

  • Główny śledczy: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nintedanib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj