Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (NINBOST2018)

5. december 2025 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) - et multicenter fase II-forsøg

Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Alle undersøgelsespatienter med BOS vil blive behandlet med undersøgelseslægemidlet Nintedanib (300 mg/dag) som en supplerende behandling til deres grundlæggende immunsuppressive behandling over en 12-måneders behandlingsperiode.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) er en etableret behandlingsmulighed for flere maligne og ikke-maligne lidelser. En vigtig begrænsning af langtidsoverlevelse efter HCT er kronisk graft-versus-host-sygdom (cGvHD). Manifestationen af ​​cGvHD i lungerne, bronchiolitis obliterans (BO - hvis påvist ved lungebiopsi) eller bronchiolitis obliterans syndrom (BOS - klinisk diagnose), har en rapporteret forekomst mellem 5 og 20%. På trods af forskellige behandlingsmetoder er prognosen for BO fortsat dårlig med en samlet 3-årig dødelighed på op til 65 %. Nintedanib er et oralt tilgængeligt indolinonderivat, der kompetitivt binder til de vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) receptorer, fibroblast vækstfaktor (FGF) receptorer og blodpladeafledte vækstfaktor (PDGF) receptorer. De anti-fibrotiske aktiviteter af Nintedanib kan påvirke det progressive forløb af fibrotiske lungesygdomme som BO. Denne undersøgelse undersøger sikkerheden og tolerabiliteten af ​​Nintedanib hos patienter med bronchiolitis obliterans syndrom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11471
        • Rekruttering
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tidsinterval fra transplantation

  • BOS som defineret i henhold til National Institute of Health (NIH) kriterier:

    1. FEV1/vital kapacitet < 0,7 eller den femte percentil af forudsagt.
    2. FEV1 < 75 % af forventet med ≥ 10 % fald over mindre end 2 år.
    3. Fravær af infektion i luftvejene, dokumenteret med undersøgelser styret af kliniske symptomer, såsom røntgenbilleder af thorax, computertomografiske (CT) scanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspiration, øvre luftvejsvirusscreening, sputumkultur og bronkoalveolær lavage) .
    4. En af de 2 understøttende funktioner i BOS: 1. Bevis for luftindfangning ved ekspiratorisk CT eller lille luftvejsfortykkelse eller bronkiektasi ved højopløselig thorax-CT, eller 2. Bevis for luftindfangning ved PFT'er: restvolumen > 120 % af forventet eller restvolumen/total lungekapacitet forhøjet uden for 90 % konfidens. interval og tidligere eller nuværende diagnose af cGvHD i henhold til NIH-kriterier eller histologisk bevist BO
  • Diagnose af BOS inden for 6 måneder før indskrivning eller forudgående diagnose af BOS med et absolut fald i procentdelen af ​​forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) med >/= 10 % inden for de seneste 12 måneder før inklusion

Eksklusionskriterier

  • Kendt intolerance over for Nintedanib eller nogen af ​​dets bestanddele
  • Graviditet eller amning
  • Serum ALT > 5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det udelukkende forklares med lever GvHD eller total bilirubin > 3x ULN, medmindre det forklares fuldstændigt af lever GvHD
  • Enhver akut lungeinfektion med vira, bakterier eller svampe inden for fire uger før undersøgelsens inklusion
  • Kronisk iltbehandling; non-invasiv ventilation
  • Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at udføre gentagne lungefunktionstests (PFT)
  • Forventet levetid < 1 år på indskrivningstidspunktet som foreslået af den behandlende læge
  • Hæmatologisk malignitet ved hæmatologisk tilbagefald
  • Symptomatisk angina pectoris
  • Terapeutisk antikoagulering (primær eller sekundær profylaktisk anti-aggregering af blodplader tilladt)
  • Nylig abdominal operation eller ubehandlet mavesår

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral)
Medicin: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral); For at håndtere bivirkninger kan dosis af Nintedanib reduceres fra 150 mg to gange dagligt til 100 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
frekvens af uønskede hændelser, der fører til afbrydelse/ophør af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: fra screening til måned 12 efter screening
bivirkninger af følgende sværhedsgrad i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE): Diarré ≥ grad 3; Kvalme ≥ grad 3; Opkastning ≥ grad 3; Mavesmerter ≥ grad 3; Forhøjelse af leverenzymer (AST, ALT) ≥ grad 2; Forhøjelse af total bilirubin ≥ 2
fra screening til måned 12 efter screening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ændring af procentdelen af ​​forudsagt forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
absolut ændring af procentdelen af ​​forudsagt FEV1 med ≥10 % fra FEV1 før tilmelding (f.eks. 50 % til 40 % forudsagt FEV1), bekræftet af 2 lungefunktionstests (PFT) udført med mindst to ugers mellemrum og efter udelukkelse af infektioner og ekstra lunge årsager
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændring i forceret vitalkapacitet (FVC)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
luftmængde, der kan blæses ud med magt efter fuld inspiration, (målt i liter)
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændring i total lungekapacitet (TLC)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
volumen i lungerne ved maksimal inflation (målt i liter)
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
Ændring i lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
i hvilket omfang ilt passerer fra luftsækkene i lungerne til blodet (målt i "ml/min/kPa)
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
Ændring i udåndet nitrogenoxid (eNO)
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
Ændring i udåndet nitrogenoxid (eNO) (målt i dele pr. milliard)
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
Nitrogen (N2)-udvaskning
Tidsramme: Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
Følgende beskriver en enkelt-ånded nitrogentest: Et forsøgsperson tager et åndedrag på 100 % ilt og ånder ud gennem en envejsventil, der måler nitrogenindhold og -volumen. Et plot af nitrogenkoncentrationen (som % af total gas) vs. udløbet volumen opnås ved at øge nitrogenkoncentrationen fra nul til procentdelen af ​​nitrogen i alveolerne. Kvælstofkoncentrationen er oprindeligt nul, fordi forsøgspersonen udånder det døde rums ilt, de lige har indåndet (deltager ikke i alveolær udveksling), og klatrer, mens alveolær luft blandes med den døde rumluft. Dødrummet kan bestemmes ud fra denne kurve ved at tegne en lodret linje ned langs kurven, således at arealerne under kurven (til venstre for linjen) og over kurven (højre for linjen) er ens.
Lungefunktionstest vil blive udført ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændringer på 6 minutters gåafstand (6-MWD)
Tidsramme: 6-MWD vil blive udført ved screening, efter 6, efter 12 måneder
standardiseret 6-minutters gangtest vil blive udført i luften i luften og udføres i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society. Signifikant fald i transkutan målt arteriel iltmætning (SaO2) er defineret som en ΔSaO2 ≥ 4 % eller SaO2 < 90 %. En væsentlig ændring i gåafstand vil være Δ afstand = 40 meter.
6-MWD vil blive udført ved screening, efter 6, efter 12 måneder
kumulative steroiddoser
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
steroiddoser pr. måned (i mg)
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
forekomst af GvHD i andre organer
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
forekomst af GvHD i andre organer
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
sygdomsfri overlevelse af underliggende hæmatologisk sygdom
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
sygdomsfri overlevelse af underliggende hæmatologisk sygdom
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændringer i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL); Der beregnes 3 komponentscore: symptomer; aktivitet; påvirkninger. Hvert spørgeskemasvar har en unik empirisk udledt 'vægt'. Den lavest mulige vægt er nul og den højeste er 100.
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændringer i NIH GvHD karakterscore
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
NIH symptombaseret lungescore (score 0: ingen symptomer, score 1: åndenød med trapper, score 2: åndenød på flad jord, score 3: åndenød i hvile eller iltbehov)
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
ændringer i funktionel vurdering af kræftterapi-knoglemarvstransplantation (FACT-BMT) spørgeskema
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
specifikke HSCT-patienter validerede selvrapporteringsspørgeskema ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala og dækker 4 specifikke domæner, der inkluderer fysisk, socialt og familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære. Scoring giver et interval fra 0-148, jo højere score, jo bedre livskvalitet (QOL).
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
samlet overlevelse
Tidsramme: vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder
samlet overlevelse
vurderet ved screening efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og efter 13 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

15. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-00837; me17Hostettler

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronchiolitis Obliterans Syndrom (BOS)

Kliniske forsøg med Nintedanib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner