此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

造血干细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征患者的尼达尼布治疗 (NINBOST2018)

2025年12月5日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland

造血干细胞移植 (HSCT) 后闭塞性细支气管炎综合征患者中的尼达尼布 - 一项多中心 II 期试验

本研究调查了尼达尼布在异基因造血细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 患者中的安全性和耐受性。 所有患有 BOS 的研究患者都将接受研究药物尼达尼布（300 毫克/天）治疗，作为其基础免疫抑制治疗的附加疗法，为期 12 个月。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

同种异体造血干细胞移植 (HCT) 是多种恶性和非恶性疾病的既定治疗选择。 HCT 后长期生存的一个重要限制是慢性移植物抗宿主病 (cGvHD)。 cGvHD 在肺部的表现，闭塞性细支气管炎（BO - 如果通过肺活检证实）或闭塞性细支气管炎综合征（BOS - 临床诊断），据报道发生率为 5% 至 20%。 尽管治疗方法不同，但 BO 的预后仍然很差，总体 3 年死亡率高达 65%。 尼达尼布是一种口服可用的吲哚酮衍生物，可竞争性结合血管内皮生长因子 (VEGF) 受体、成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体和血小板衍生生长因子 (PDGF) 受体。 Nintedanib 的抗纤维化活性可能会影响 BO 等纤维化肺病的进展过程。 本研究调查了尼达尼布在异基因造血细胞移植后闭塞性细支气管炎综合征患者中的安全性和耐受性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、11471
        • 招聘中
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • 接触：
          • Marwan Shaheen, MD
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • 接触：
      • Basel、瑞士、4031
        • 招聘中
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 移植时间间隔

  • 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 标准定义的 BOS：

    1. FEV1/肺活量 < 0.7 或预测值的第五个百分位数。
    2. FEV1 < 预测值的 75%，且在不到 2 年内下降 ≥ 10%。
    3. 没有呼吸道感染，并根据临床症状进行调查，例如胸片、计算机断层扫描 (CT) 扫描或微生物培养（鼻窦抽吸、上呼吸道病毒筛查、痰培养和支气管肺泡灌洗） .
    4. BOS 的 2 个支持功能之一： 1。 呼气 CT 显示的空气滞留证据或高分辨率胸部 CT 显示的小气道增厚或支气管扩张，或 2. PFT 显示空气滞留的证据：残气量 > 预测值的 120% 或残气量/总肺活量超出 90% 置信度根据 NIH 标准或组织学证实的 BO，cGvHD 的间隔和先前或当前诊断
  • 入组前 6 个月内诊断为 BOS，或之前诊断为 BOS，并且在入组前的过去 12 个月内预测的第一秒用力呼气容积 (FEV1) 百分比绝对下降 >/= 10%

排除标准

  • 已知对尼达尼布或其任何成分不耐受
  • 怀孕或哺乳
  • 血清 ALT > 5 x 正常上限 (ULN)，除非完全由肝脏 GvHD 解释或总胆红素 > 3x ULN，除非完全由肝脏 GvHD 解释
  • 纳入研究前 4 周内任何急性肺部病毒、细菌或真菌感染
  • 慢性氧疗；无创通气
  • 无法给予知情同意或无法重复进行肺功能测试 (PFT)
  • 根据主治医师的建议，入组时的预期寿命 < 1 年
  • 血液学复发中的血液学恶性肿瘤
  • 症状性心绞痛
  • 治疗性抗凝（允许一级或二级预防性血小板抗凝）
  • 最近的腹部手术或未经治疗的胃溃疡

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：尼达尼布
尼达尼布 150 mg Kps bid（口服）
药品：尼达尼布
尼达尼布 150 mg Kps bid（口服）；为了控制不良事件，尼达尼布的剂量可能从每天两次 150 毫克减少到每天两次 100 毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
导致研究治疗中断/停止的不良事件发生率
大体时间：从筛选到筛选后第 12 个月
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的以下严重程度的不良事件： 腹泻 ≥ 3 级；恶心≥3级；呕吐≥3级；腹痛≥3级；肝酶（AST、ALT）升高≥2级；总胆红素升高≥2
从筛选到筛选后第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1 秒内预测用力呼气量百分比 (FEV1) 的变化
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
预计 FEV1 百分比的绝对变化与入组前 FEV1 相比≥10%（例如，预计 FEV1 的 50% 至 40%），通过间隔至少两周且在排除感染和额外因素后进行的 2 次肺功能测试 (PFT) 确认肺部原因
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
完全吸气后可以用力吹出的空气量（以升为单位）
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
总肺活量 (TLC) 的变化
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
最大充气时肺部容积（以升为单位）
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 的变化
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
氧气从肺部气囊进入血液的程度（以“ml/min/kPa”为单位）
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
呼出一氧化氮 (eNO) 的变化
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
呼出的一氧化氮 (eNO) 的变化（以十亿分之一测量）
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
氮气 (N2)-冲洗
大体时间：将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
下面描述了单次呼吸氮气测试：受试者吸入 100% 氧气并通过单向阀呼气，测量氮气含量和体积。 通过将氮浓度从零增加到肺泡中氮的百分比，获得氮浓度（作为总气体的 %）与呼气量的关系图。 氮气浓度最初为零，因为受试者正在呼出他们刚刚吸入的死腔氧气（不参与肺泡交换），并随着肺泡空气与死腔空气的混合而上升。 可以根据该曲线确定死腔，方法是沿着曲线画一条垂直线，使曲线下方（线的左侧）和曲线上方（线的右侧）的面积相等
将在筛选时、第 1、2、3、6、9、12 个月和 13 个月后进行肺功能测试
6 分钟步行距离的变化 (6-MWD)
大体时间：6-MWD 将在筛选时、6 个月后、12 个月后进行
标准化的 6 分钟步行测试将在呼吸室内空气时进行，并根据美国胸科学会的指南进行。 经皮测得的动脉血氧饱和度 (SaO2) 显着下降定义为 ΔSaO2 ≥ 4% 或 SaO2 < 90%。 步行距离的显着变化将是 Δ 距离 = 40 米。
6-MWD 将在筛选时、6 个月后、12 个月后进行
累积类固醇剂量
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
每月类固醇剂量（毫克）
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
其他器官发生 GvHD
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
其他器官发生 GvHD
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
潜在血液病的无病生存期
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
潜在血液病的无病生存期
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的变化
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
SGRQ 旨在衡量哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的健康损害；计算 3 个组成部分的分数：症状；活动;影响。 每个问卷答复都有一个独特的凭经验得出的“权重”。 可能的最低权重为零，最高权重为 100。
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
NIH GvHD 分级分数的变化
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
NIH 基于症状的肺部评分（0 分：无症状，1 分：上下楼梯呼吸急促，2 分：平地上呼吸急促，3 分：休息或需要吸氧时呼吸急促）
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
癌症治疗功能评估-骨髓移植 (FACT-BMT) 问卷的变化
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
特定 HSCT 患者使用 5 点李克特量表验证自我报告问卷，涵盖 4 个特定领域，包括身体、社会和家庭、情感和功能健康。 评分范围为 0-148，分数越高，生活质量 (QOL) 越好。
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
总生存期
大体时间：在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估
总生存期
在筛选时、1、2、3、6、9、12 和 13 个月后进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Basel, Switzerland

调查人员

  • 首席研究员：Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med、Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年3月20日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月14日

首次发布 (实际的)

2019年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月5日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2018-00837; me17Hostettler

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

尼达尼布的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅