Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nintedanib bij patiënten met bronchiolitis obliterans-syndroom na hematopoëtische stamceltransplantatie (NINBOST2018)

5 december 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib bij patiënten met Bronchiolitis Obliterans-syndroom na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) - een multicenter fase II-onderzoek

Deze studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van Nintedanib bij patiënten met het bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) na een allogene hematopoëtische celtransplantatie. Alle studiepatiënten met BOS zullen worden behandeld met het studiegeneesmiddel Nintedanib (300 mg/dag) als aanvullende therapie bij hun basisbehandeling met immunosuppressiva gedurende een behandelperiode van 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) is een gevestigde behandelingsoptie voor verschillende kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen. Een belangrijke beperking van de overleving op lange termijn na HCT is chronische graft-versus-host-ziekte (cGvHD). De manifestatie van cGvHD in de longen, bronchiolitis obliterans (BO - indien bewezen door longbiopsie) of bronchiolitis obliterans syndroom (BOS - klinische diagnose), heeft een gerapporteerde incidentie tussen 5 en 20%. Ondanks verschillende behandelingsbenaderingen blijft de prognose van BO slecht, met een totale mortaliteit na 3 jaar tot 65%. Nintedanib is een oraal verkrijgbaar indolinonderivaat dat competitief bindt aan de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptoren, fibroblastgroeifactor (FGF)-receptoren en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF)-receptoren. De antifibrotische werking van Nintedanib kan van invloed zijn op het voortschrijdende verloop van fibrotische longziekten zoals BO. Deze studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van Nintedanib bij patiënten met het bronchiolitis obliterans syndroom na een allogene hematopoëtische celtransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11471
        • Werving
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contact:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Contact:
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tijdsinterval vanaf transplantatie

  • BOS zoals gedefinieerd volgens de criteria van het National Institute of Health (NIH):

    1. FEV1/vitale capaciteit < 0,7 of het vijfde percentiel van voorspeld.
    2. FEV1 < 75% van voorspeld met ≥ 10% afname in minder dan 2 jaar.
    3. Afwezigheid van infectie in de luchtwegen, gedocumenteerd met onderzoeken gericht op klinische symptomen, zoals thoraxfoto's, computertomografische (CT) scans of microbiologische culturen (sinusaspiratie, virale screening van de bovenste luchtwegen, sputumkweek en broncho-alveolaire lavage) .
    4. Een van de 2 ondersteunende functies van BOS: 1. Bewijs van luchtinsluiting door expiratoire CT of verdikking van de kleine luchtwegen of bronchiëctasie door hoge-resolutie thorax-CT, of 2. Bewijs van luchtinsluiting door PFT's: restvolume > 120% van voorspeld of restvolume/totale longcapaciteit verhoogd buiten de 90% betrouwbaarheid interval en eerdere of huidige diagnose van cGvHD volgens NIH-criteria of histologisch bewezen BO
  • Diagnose van BOS binnen 6 maanden voor inschrijving of eerdere diagnose van BOS met een absolute afname van het percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) met >/= 10% in de afgelopen 12 maanden vóór opname

Uitsluitingscriteria

  • Bekende intolerantie voor Nintedanib of een van de componenten ervan
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Serum ALT > 5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij volledig verklaard door lever-GvHD of totaal bilirubine > 3x ULN tenzij volledig verklaard door lever-GvHD
  • Elke acute longinfectie met virussen, bacteriën of schimmels binnen vier weken vóór opname in het onderzoek
  • Chronische zuurstoftherapie; niet-invasieve beademing
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om herhaalde longfunctietesten (PFT) uit te voeren
  • Levensverwachting < 1 jaar op het moment van inschrijving zoals voorgesteld door de behandelend arts
  • Hematologische maligniteit bij hematologische terugval
  • Symptomatische angina pectoris
  • Therapeutische antistolling (primaire of secundaire profylactische anti-aggregatie van bloedplaatjes toegestaan)
  • Recente buikoperatie of onbehandelde maagzweer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oraal)
Geneesmiddel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oraal); om bijwerkingen te beheersen, kan de dosis Nintedanib worden verlaagd van 150 mg tweemaal daags tot 100 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het aantal bijwerkingen dat leidde tot onderbreking/stopzetting van de studiebehandeling
Tijdsspanne: vanaf screening tot maand 12 na screening
bijwerkingen van de volgende ernst volgens Common terminology criteria for adverse events (CTCAE): Diarree ≥ graad 3; Misselijkheid ≥ graad 3; Braken ≥ graad 3; Buikpijn ≥ graad 3; Verhoging van leverenzymen (ASAT, ALAT) ≥ graad 2; Verhoging van totaal bilirubine ≥ 2
vanaf screening tot maand 12 na screening

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering van het percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
absolute verandering van het percentage voorspelde FEV1 met ≥10% ten opzichte van FEV1 vóór inschrijving (bijv. 50% tot 40% voorspelde FEV1), bevestigd door 2 longfunctietesten (PFT) uitgevoerd met een tussenpoos van ten minste twee weken en na uitsluiting van infecties en extra pulmonale oorzaken
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
volume lucht dat met kracht kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie (gemeten in liters)
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
verandering in totale longcapaciteit (TLC)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
het volume in de longen bij maximale inflatie (gemeten in liters)
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
Verandering in diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
mate waarin zuurstof vanuit de luchtzakken van de longen in het bloed komt (gemeten in "ml/min/kPa)
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (eNO)
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
Verandering in uitgeademd stikstofmonoxide (eNO) (gemeten in delen per miljard)
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
Stikstof (N2)-uitspoeling
Tijdsspanne: Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
Het volgende beschrijft een stikstoftest met één ademhaling: Een proefpersoon ademt 100% zuurstof in en ademt uit door een eenrichtingsklep die het stikstofgehalte en het volume meet. Een grafiek van de stikstofconcentratie (als % van het totale gas) versus het uitgeademde volume wordt verkregen door de stikstofconcentratie te verhogen van nul tot het percentage stikstof in de longblaasjes. De stikstofconcentratie is aanvankelijk nul omdat de proefpersoon de zuurstof uit de dode ruimte uitademt die hij zojuist heeft ingeademd (neemt niet deel aan alveolaire uitwisseling), en stijgt als alveolaire lucht zich vermengt met de dode ruimtelucht. De dode ruimte kan uit deze curve worden bepaald door een verticale lijn langs de curve te trekken, zodat de gebieden onder de curve (links van de lijn) en boven de curve (rechts van de lijn) gelijk zijn
Longfunctietesten worden uitgevoerd bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
overstappen in 6 minuten loopafstand (6-MWD)
Tijdsspanne: 6-MWD wordt uitgevoerd bij screening, na 6, na 12 maanden
gestandaardiseerde 6-minuten looptest zal worden uitgevoerd met ademlucht en uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Thoracic Society. Significante daling van transcutaan gemeten arteriële zuurstofverzadiging (SaO2) wordt gedefinieerd als een ΔSaO2 ≥ 4% of SaO2 < 90%. Een significante verandering in loopafstand is Δ afstand = 40 meter.
6-MWD wordt uitgevoerd bij screening, na 6, na 12 maanden
cumulatieve doses steroïden
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
doses steroïden per maand (in mg)
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
optreden van GvHD in andere organen
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
optreden van GvHD in andere organen
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
ziektevrije overleving van onderliggende hematologische ziekte
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
ziektevrije overleving van onderliggende hematologische ziekte
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
veranderingen in de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
De SGRQ is ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten bij patiënten met astma en chronische obstructieve longziekte (COPD); Er worden 3 componentscores berekend: symptomen; activiteit; effecten. Elke vragenlijstrespons heeft een uniek empirisch afgeleid 'gewicht'. Het laagst mogelijke gewicht is nul en het hoogste is 100.
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
veranderingen in de NIH GvHD-beoordelingsscore
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
NIH symptoomgebaseerde longscore (score 0: geen symptomen, score 1: kortademigheid bij trappen, score 2: kortademigheid op vlakke ondergrond, score 3: kortademigheid in rust of zuurstofbehoefte)
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
veranderingen in de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplant (FACT-BMT).
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
gevalideerde zelfrapportagevragenlijst voor specifieke HSCT-patiënten met behulp van een 5-punts Likert-schaal en die 4 specifieke domeinen omvat, waaronder fysiek, sociaal en familiaal, emotioneel en functioneel welzijn. Scoren levert een bereik op van 0-148, hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven (QOL).
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
algemeen overleven
Tijdsspanne: beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden
algemeen overleven
beoordeeld bij screening, na 1, 2, 3, 6, 9, 12 en na 13 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bronchiolitis Obliterans-syndroom (BOS)

Klinische onderzoeken op Nintedanib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren