Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nintedanib hos pasienter med bronkiolitt obliterans syndrom etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (NINBOST2018)

5. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib hos pasienter med bronkiolitt obliterans syndrom etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) - en multisenter fase II-studie

Denne studien undersøker sikkerheten og toleransen til Nintedanib hos pasienter med bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon. Alle studiepasienter med BOS vil bli behandlet med studiemedikamentet Nintedanib (300 mg/dag) som tilleggsbehandling til deres grunnleggende immunsuppressive behandling over en 12-måneders behandlingsperiode.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) er et etablert behandlingsalternativ for flere maligne og ikke-maligne lidelser. En viktig begrensning for langtidsoverlevelse etter HCT er kronisk graft-versus-host-sykdom (cGvHD). Manifestasjonen av cGvHD i lungene, bronchiolitis obliterans (BO - hvis påvist ved lungebiopsi) eller bronchiolitis obliterans syndrom (BOS - klinisk diagnose), har en rapportert forekomst mellom 5 og 20%. Til tross for ulike behandlingstilnærminger er prognosen for BO fortsatt dårlig, med en total 3-års dødelighet på opptil 65 %. Nintedanib er et oralt tilgjengelig indolinonderivat som kompetitivt binder seg til de vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptorene, fibroblast vekstfaktor (FGF) reseptorer og platelet-derived growth factor (PDGF) reseptorer. De anti-fibrotiske aktivitetene til Nintedanib kan påvirke det progressive forløpet av fibrotiske lungesykdommer som BO. Denne studien undersøker sikkerheten og toleransen til Nintedanib hos pasienter med bronchiolitis obliterans syndrom etter allogen hematopoetisk celletransplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Saudi-Arabia
      • Riyadh, Saudi-Arabia, 11471
        • Rekruttering
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Ta kontakt med:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Ta kontakt med:
      • Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tidsintervall fra transplantasjon

  • BOS som definert i henhold til National Institute of Health (NIH) kriterier:

    1. FEV1/vital kapasitet < 0,7 eller den femte persentilen av predikert.
    2. FEV1 < 75 % av predikert med ≥ 10 % reduksjon over mindre enn 2 år.
    3. Fravær av infeksjon i luftveiene, dokumentert med undersøkelser rettet av kliniske symptomer, som røntgenbilder av thorax, datatomografiske (CT) skanninger eller mikrobiologiske kulturer (sinusaspirasjon, øvre luftveisvirusscreening, sputumkultur og bronkoalveolær lavage) .
    4. En av de 2 støttefunksjonene til BOS: 1. Bevis på luftfangst ved ekspiratorisk CT eller liten luftveisfortykning eller bronkiektasi ved høyoppløselig bryst-CT, eller 2. Bevis på luftfangst ved PFT: restvolum > 120 % av forventet eller restvolum/total lungekapasitet forhøyet utenfor 90 % konfidens. intervall og tidligere eller nåværende diagnose av cGvHD i henhold til NIH-kriterier eller histologisk bevist BO
  • Diagnose av BOS innen 6 måneder før innrullering eller tidligere diagnose av BOS med en absolutt reduksjon av prosentandelen av predikert forsert ekspiratorisk volum i løpet av 1 sekund (FEV1) med >/= 10 % i løpet av de siste 12 månedene før inkludering

Eksklusjonskriterier

  • Kjent intoleranse overfor Nintedanib eller noen av dets komponenter
  • Graviditet eller amming
  • Serum ALT > 5 x øvre normalgrense (ULN) med mindre det er helt forklart av lever GvHD eller total bilirubin > 3x ULN med mindre det forklares helt av lever GvHD
  • Enhver akutt lungeinfeksjon med virus, bakterier eller sopp innen fire uker før studieinkludering
  • Kronisk oksygenbehandling; ikke-invasiv ventilasjon
  • Manglende evne til å gi informert samtykke eller til å utføre gjentatte lungefunksjonstester (PFT)
  • Forventet levealder < 1 år ved registreringstidspunktet som foreslått av behandlende lege
  • Hematologisk malignitet ved hematologisk tilbakefall
  • Symptomatisk angina pectoris
  • Terapeutisk antikoagulasjon (primær eller sekundær profylaktisk anti-aggregering av blodplater tillatt)
  • Nylig abdominal kirurgi eller ubehandlet magesår

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral)
Legemiddel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (oral); For å håndtere bivirkninger kan dosen av Nintedanib reduseres fra 150 mg to ganger daglig til 100 mg to ganger daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
uønskede hendelser som fører til avbrudd/seponering av studiebehandling
Tidsramme: fra screening til måned 12 etter screening
bivirkninger av følgende alvorlighetsgrad i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE): Diaré ≥ grad 3; Kvalme ≥ grad 3; Oppkast ≥ grad 3; Magesmerter ≥ grad 3; Økning av leverenzymer (AST, ALAT) ≥ grad 2; Økning av totalt bilirubin ≥ 2
fra screening til måned 12 etter screening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
endring av prosenten av forutsagt tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
absolutt endring av prosentandelen av predikert FEV1 med ≥10 % fra FEV1 før innmelding (f.eks. 50 % til 40 % predikert FEV1), bekreftet av 2 lungefunksjonstester (PFT) utført med minst to ukers mellomrom og etter ekskludering av infeksjoner og ekstra lunge årsaker
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endring i tvungen vitalkapasitet (FVC)
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
volum av luft som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon, (målt i liter)
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endring i total lungekapasitet (TLC)
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
volumet i lungene ved maksimal inflasjon (målt i liter)
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
Endring i diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
i hvilken grad oksygen passerer fra luftsekkene i lungene til blodet (målt i "ml/min/kPa)
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
Endring i utåndet nitrogenoksid (eNO)
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
Endring i utåndet nitrogenoksid (eNO) (målt i deler per milliard)
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
Nitrogen (N2)-utvasking
Tidsramme: Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
Følgende beskriver en nitrogentest med ett pust: Et forsøksperson trekker pusten med 100 % oksygen og puster ut gjennom en enveisventil som måler nitrogeninnhold og volum. Et plott av nitrogenkonsentrasjonen (som % av total gass) vs. utløpt volum oppnås ved å øke nitrogenkonsentrasjonen fra null til prosentandelen nitrogen i alveolene. Nitrogenkonsentrasjonen er i utgangspunktet null fordi forsøkspersonen puster ut det døde romoksygenet de nettopp pustet inn (deltager ikke i alveolær utveksling), og klatrer når alveolær luft blandes med dødromsluften. Dødrommet kan bestemmes fra denne kurven ved å tegne en vertikal linje nedover kurven slik at arealene under kurven (til venstre for linjen) og over kurven (til høyre for linjen) er like
Lungefunksjonstester vil bli utført ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endres på 6 minutters gangavstand (6-MWD)
Tidsramme: 6-MWD vil bli utført ved screening, etter 6, etter 12 måneder
standardisert 6-minutters gangtest vil bli utført pusteromsluft og utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society. Signifikant fall av transkutan målt arteriell oksygenmetning (SaO2) er definert som en ΔSaO2 ≥ 4 % eller SaO2 < 90 %. En vesentlig endring i gangavstand vil være Δ avstand = 40 meter.
6-MWD vil bli utført ved screening, etter 6, etter 12 måneder
kumulative steroiddoser
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
steroiddoser per måned (i mg)
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
forekomst av GvHD i andre organer
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
forekomst av GvHD i andre organer
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
sykdomsfri overlevelse av underliggende hematologisk sykdom
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
sykdomsfri overlevelse av underliggende hematologisk sykdom
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endringer i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
SGRQ er utviklet for å måle helsesvikt hos pasienter med astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS); 3 komponentskårer beregnes: symptomer; aktivitet; innvirkninger. Hvert spørreskjemasvar har en unik empirisk utledet 'vekt'. Den laveste mulige vekten er null og den høyeste er 100.
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endringer i NIH GvHD karakterscore
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
NIH symptombasert lungescore (score 0: ingen symptomer, score 1: kortpustethet med trapper, score 2: kortpustethet på flatt underlag, skåre 3: kortpustethet i hvile eller behov for oksygen)
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
endringer i funksjonell vurdering av kreftterapi-benmargstransplantasjon (FACT-BMT) spørreskjema
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
spesifikke HSCT-pasienter validerte selvrapporteringsspørreskjema ved bruk av en 5-punkts Likert-skala og dekker 4 spesifikke domener som inkluderer fysisk, sosialt og familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære. Scoring gir et område fra 0-148, jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet (QOL).
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
total overlevelse
Tidsramme: vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder
total overlevelse
vurderes ved screening, etter 1, 2, 3, 6, 9, 12 og etter 13 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

15. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-00837; me17Hostettler

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS)

Kliniske studier på Nintedanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere