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Nintedanib in pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (NINBOST2018)

31 gennaio 2024 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib in pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) - uno studio multicentrico di fase II

Questo studio esamina la sicurezza e la tollerabilità di Nintedanib in pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. Tutti i pazienti dello studio con BOS saranno trattati con il farmaco in studio Nintedanib (300 mg/giorno) come terapia aggiuntiva al loro trattamento immunosoppressivo di base per un periodo di trattamento di 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) è un'opzione terapeutica consolidata per diversi disturbi maligni e non maligni. Un'importante limitazione della sopravvivenza a lungo termine dopo HCT è la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGvHD). La manifestazione di cGvHD nei polmoni, bronchiolite obliterante (BO - se comprovata da biopsia polmonare) o sindrome da bronchiolite obliterante (BOS - diagnosi clinica), ha un'incidenza riportata tra il 5 e il 20%. Nonostante i diversi approcci terapeutici, la prognosi dell'OB rimane infausta, con una mortalità complessiva a 3 anni fino al 65%. Nintedanib è un derivato dell'indolinone disponibile per via orale che si lega in modo competitivo ai recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), ai recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) e ai recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF). Le attività antifibrotiche di Nintedanib possono avere un impatto sul decorso progressivo delle malattie polmonari fibrotiche come la BO. Questo studio indaga la sicurezza e la tollerabilità di Nintedanib in pazienti con sindrome da bronchiolite obliterante dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11471
        • Reclutamento
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Contatto:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Contatto:
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Intervallo di tempo dal trapianto

  • BOS come definito dai criteri del National Institute of Health (NIH):

    1. FEV1/capacità vitale < 0,7 o quinto percentile del previsto.
    2. FEV1 < 75% del predetto con declino ≥ 10% in meno di 2 anni.
    3. Assenza di infezione nel tratto respiratorio, documentata con indagini dirette dai sintomi clinici, come radiografie del torace, scansioni tomografiche computerizzate (TC) o colture microbiologiche (aspirazione sinusale, screening virale del tratto respiratorio superiore, coltura dell'espettorato e lavaggio bronco-alveolare) .
    4. Una delle 2 funzionalità di supporto di BOS: 1. Evidenza di intrappolamento aereo mediante TC espiratoria o ispessimento delle piccole vie aeree o bronchiectasie mediante TC toracica ad alta risoluzione, o 2. Evidenza di intrappolamento aereo mediante PFT: volume residuo > 120% del volume residuo o capacità polmonare totale elevata al di fuori del 90% di confidenza intervallo e diagnosi precedente o attuale di cGvHD secondo i criteri NIH o BO istologicamente provato
  • Diagnosi di BOS entro 6 mesi prima dell'arruolamento o diagnosi precedente di BOS con un declino assoluto della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1) di >/= 10% negli ultimi 12 mesi prima dell'inclusione

Criteri di esclusione

  • Intolleranza nota a Nintedanib o a uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Gravidanza o allattamento
  • ALT sierica > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia spiegata interamente dalla GvHD epatica o bilirubina totale > 3 volte l'ULN a meno che non sia spiegata interamente dalla GvHD epatica
  • Qualsiasi infezione polmonare acuta da virus, batteri o funghi entro quattro settimane prima dell'inclusione nello studio
  • Ossigenoterapia cronica; ventilazione non invasiva
  • Incapacità di dare il consenso informato o di eseguire ripetuti test di funzionalità polmonare (PFT)
  • Aspettativa di vita <1 anno al momento dell'arruolamento come suggerito dal medico curante
  • Neoplasie ematologiche nelle recidive ematologiche
  • Angina pectoris sintomatica
  • Anticoagulazione terapeutica (antiaggregazione piastrinica profilattica primaria o secondaria consentita)
  • Chirurgia addominale recente o ulcera gastrica non trattata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (orale)
Droga: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps bid (orale); per gestire gli eventi avversi, la dose di Nintedanib può essere ridotta da 150 mg due volte al giorno a 100 mg due volte al giorno

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di eventi avversi che ha portato all'interruzione/sospensione del trattamento in studio
Lasso di tempo: dallo screening al mese 12 dopo lo screening
eventi avversi della seguente gravità in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE): diarrea ≥ grado 3; Nausea ≥ grado 3; Vomito ≥ grado 3; Dolore addominale ≥ grado 3; Aumento degli enzimi epatici (AST, ALT) ≥ grado 2; Aumento della bilirubina totale ≥ 2
dallo screening al mese 12 dopo lo screening

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
variazione della percentuale del volume espiratorio forzato previsto in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
variazione assoluta della percentuale del FEV1 previsto di ≥10% rispetto al FEV1 prima dell'arruolamento (p. es., dal 50% al 40% del FEV1 previsto), confermata da 2 test di funzionalità polmonare (PFT) eseguiti ad almeno due settimane di distanza e dopo l'esclusione di infezioni ed extra cause polmonari
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
variazione della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
volume d'aria che può essere espulso forzatamente dopo un'inspirazione completa, (misurato in litri)
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
variazione della capacità polmonare totale (TLC)
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
il volume nei polmoni alla massima inflazione (misurato in litri)
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Variazione della capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
misura in cui l'ossigeno passa dalle sacche d'aria dei polmoni al sangue (misurata in "ml/min/kPa)
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Variazione dell'ossido nitrico espirato (eNO)
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Variazione dell'ossido nitrico espirato (eNO) (misurata in parti per miliardo)
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Dilavamento dell'azoto (N2).
Lasso di tempo: I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Quanto segue descrive un test dell'azoto a respiro singolo: un soggetto fa un respiro di ossigeno al 100% ed espira attraverso una valvola unidirezionale che misura il contenuto e il volume di azoto. Si ottiene un grafico della concentrazione di azoto (come % del gas totale) rispetto al volume espirato aumentando la concentrazione di azoto da zero alla percentuale di azoto negli alveoli. La concentrazione di azoto è inizialmente zero perché il soggetto sta espirando l'ossigeno dello spazio morto che ha appena inspirato (non partecipa allo scambio alveolare) e sale mentre l'aria alveolare si mescola con l'aria dello spazio morto. Lo spazio morto può essere determinato da questa curva tracciando una linea verticale lungo la curva in modo tale che le aree sotto la curva (a sinistra della linea) e sopra la curva (a destra della linea) siano uguali
I test di funzionalità polmonare verranno eseguiti allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
cambi in 6 minuti a piedi (6-MWD)
Lasso di tempo: 6-MWD verrà eseguito allo screening, dopo 6, dopo 12 mesi
verrà eseguito un test del cammino standardizzato di 6 minuti respirando aria ambiente ed eseguito secondo le linee guida dell'American Thoracic Society. Il calo significativo della saturazione arteriosa di ossigeno misurata transcutanea (SaO2) è definito come ΔSaO2 ≥ 4% o SaO2 < 90%. Un cambiamento significativo nella distanza percorribile sarà Δ distanza = 40 metri.
6-MWD verrà eseguito allo screening, dopo 6, dopo 12 mesi
dosi cumulative di steroidi
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
dosi di steroidi al mese (in mg)
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
presenza di GvHD in altri organi
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
presenza di GvHD in altri organi
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
sopravvivenza libera da malattia della malattia ematologica sottostante
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
sopravvivenza libera da malattia della malattia ematologica sottostante
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
cambiamenti nel questionario respiratorio di San Giorgio (SGRQ)
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Il SGRQ è progettato per misurare il danno alla salute nei pazienti con asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO); Vengono calcolati i punteggi di 3 componenti: sintomi; attività; impatti. Ogni risposta al questionario ha un "peso" univoco derivato empiricamente. Il peso più basso possibile è zero e il più alto è 100.
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
cambiamenti nel punteggio di classificazione NIH GvHD
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
Punteggio polmonare basato sui sintomi NIH (punteggio 0: nessun sintomo, punteggio 1: mancanza di respiro con le scale, punteggio 2: mancanza di respiro su terreno pianeggiante, punteggio 3: mancanza di respiro a riposo o che richiede ossigeno)
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
cambiamenti nel questionario di valutazione funzionale della terapia del cancro-trapianto di midollo osseo (FACT-BMT).
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
questionario self-report convalidato specifico per pazienti trapiantati utilizzando una scala Likert a 5 punti e coprendo 4 domini specifici che includono il benessere fisico, sociale e familiare, emotivo e funzionale. Il punteggio produce un intervallo da 0 a 148, più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita (QOL).
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi
sopravvivenza globale
valutato allo screening, dopo 1, 2, 3, 6, 9, 12 e dopo 13 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2019

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

15 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-00837; me17Hostettler

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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