Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Nintedanib hos patienter med bronkiolit obliterans syndrom efter hematopoetisk stamcellstransplantation (NINBOST2018)

5 december 2025 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland

Nintedanib hos patienter med bronkiolit obliterans syndrom efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) - en multicenter fas II-studie

Denna studie undersöker säkerheten och tolerabiliteten av Nintedanib hos patienter med bronkiolit obliterans syndrom (BOS) efter allogen hematopoetisk celltransplantation. Alla studiepatienter med BOS kommer att behandlas med studieläkemedlet Nintedanib (300 mg/dag) som en tilläggsterapi till sin grundläggande immunsuppressiva behandling under en 12-månaders behandlingsperiod.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) är ett etablerat behandlingsalternativ för flera maligna och icke-maligna sjukdomar. En viktig begränsning av långtidsöverlevnaden efter HCT är kronisk graft-versus-host-sjukdom (cGvHD). Manifestationen av cGvHD i lungorna, bronchiolit obliterans (BO - om bevisad genom lungbiopsi) eller bronchiolit obliterans syndrom (BOS - klinisk diagnos), har en rapporterad incidens mellan 5 och 20%. Trots olika behandlingsmetoder är prognosen för BO fortfarande dålig, med en total 3-årig dödlighet på upp till 65 %. Nintedanib är ett oralt tillgängligt indolinonderivat som kompetitivt binder till receptorerna för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), receptorer för fibroblasttillväxtfaktor (FGF) och receptorer för trombocyttillväxtfaktor (PDGF). Nintedanibs antifibrotiska aktiviteter kan påverka det progressiva förloppet av fibrotiska lungsjukdomar som BO. Denna studie undersöker säkerheten och tolerabiliteten av Nintedanib hos patienter med bronkiolit obliterans syndrom efter allogen hematopoetisk celltransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 11471
        • Rekrytering
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
        • Kontakt:
          • Marwan Shaheen, MD
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • Clinic of Hematology, University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Rekrytering
        • Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidsintervall från transplantation

  • BOS enligt definitionen av National Institute of Health (NIH) kriterier:

    1. FEV1/vital kapacitet < 0,7 eller den femte percentilen av förutsagd.
    2. FEV1 < 75 % av förutspått med ≥ 10 % minskning under mindre än 2 år.
    3. Frånvaro av infektion i luftvägarna, dokumenterad med undersökningar styrda av kliniska symtom, såsom lungröntgenbilder, datortomografiska (CT) skanningar eller mikrobiologiska kulturer (sinusaspiration, virusscreening av övre luftvägarna, sputumodling och bronkalveolsköljning) .
    4. En av de två stödjande funktionerna i BOS: 1. Bevis på luftinfångning genom exspiratorisk CT eller liten luftvägsförtjockning eller bronkiektasi genom högupplöst CT-thorax, eller 2. Bevis på luftinfångning av PFT:er: restvolym > 120 % av förväntad eller restvolym/total lungkapacitet förhöjd utanför 90 % konfidens intervall och tidigare eller aktuell diagnos av cGvHD enligt NIH-kriterier eller histologiskt bevisad BO
  • Diagnos av BOS inom 6 månader före inskrivning eller tidigare diagnos av BOS med en absolut minskning av procentandelen av förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) med >/= 10 % under de senaste 12 månaderna före inkludering

Exklusions kriterier

  • Känd intolerans mot Nintedanib eller någon av dess beståndsdelar
  • Graviditet eller amning
  • Serum ALT > 5 x övre normalgräns (ULN) om det inte förklaras helt av lever GvHD eller total bilirubin > 3x ULN om inte helt förklaras av lever GvHD
  • Varje akut lunginfektion med virus, bakterier eller svampar inom fyra veckor före studieinkludering
  • Kronisk syrgasbehandling; icke-invasiv ventilation
  • Oförmåga att ge informerat samtycke eller att utföra upprepade lungfunktionstester (PFT)
  • Förväntad livslängd < 1 år vid tidpunkten för inskrivning enligt föreslagna av den behandlande läkaren
  • Hematologisk malignitet vid hematologiskt återfall
  • Symtomatisk angina pectoris
  • Terapeutisk antikoagulering (primär eller sekundär profylaktisk anti-aggregation av trombocyter tillåten)
  • Nyligen genomförd bukkirurgi eller obehandlat magsår

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps två gånger dagligen (oral)
Läkemedel: Nintedanib
Nintedanib 150 mg Kps två gånger dagligen (oral); För att hantera biverkningar kan dosen av Nintedanib minskas från 150 mg två gånger dagligen till 100 mg två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
biverkningsfrekvens som leder till avbrott/avbrytande av studiebehandlingen
Tidsram: från screening till månad 12 efter screening
biverkningar av följande svårighetsgrad enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE): Diarré ≥ grad 3; Illamående ≥ grad 3; Kräkningar ≥ grad 3; Buksmärta ≥ grad 3; Förhöjda leverenzymer (AST, ALAT) ≥ grad 2; Förhöjning av totalt bilirubin ≥ 2
från screening till månad 12 efter screening

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring av procentandelen av förutsagd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
absolut förändring av procenten av förutsagd FEV1 med ≥10 % från FEV1 före inskrivning (t.ex. 50 % till 40 % förutspådd FEV1), bekräftad av 2 lungfunktionstester (PFT) utförda med minst två veckors mellanrum och efter uteslutning av infektioner och extra lungorsaker
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändring i forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
volym luft som med tvång kan blåsas ut efter full inspiration, (mätt i liter)
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändring i total lungkapacitet (TLC)
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
volymen i lungorna vid maximal uppblåsning (mätt i liter)
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
Förändring i diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO)
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
i vilken utsträckning syre passerar från luftsäckarna i lungorna till blodet (mätt i "ml/min/kPa)
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
Förändring i utandad kväveoxid (eNO)
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
Förändring i utandad kväveoxid (eNO) (mätt i delar per miljard)
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
Kväve (N2)-uttvättning
Tidsram: Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
Följande beskriver ett kvävetest med ett enda andetag: En försöksperson tar ett andetag med 100 % syre och andas ut genom en envägsventil som mäter kvävehalt och volym. En kurva över kvävekoncentrationen (som en % av den totala gasen) vs. utandningsvolym erhålls genom att öka kvävekoncentrationen från noll till procentandelen kväve i alveolerna. Kvävekoncentrationen är initialt noll eftersom försökspersonen andas ut det döda utrymmets syre de just har andats in (deltager inte i alveolärt utbyte) och klättrar när alveolär luft blandas med den döda utrymmesluften. Dödutrymmet kan bestämmas från denna kurva genom att dra en vertikal linje nedför kurvan så att områdena under kurvan (vänster om linjen) och ovanför kurvan (höger om linjen) är lika
Lungfunktionstester kommer att utföras vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändringar på 6 minuters gångavstånd (6-MWD)
Tidsram: 6-MWD kommer att utföras vid screening, efter 6, efter 12 månader
standardiserat 6-minuters gångtest kommer att utföras i andningsrumsluft och utföras enligt riktlinjerna från American Thoracic Society. Signifikant minskning av transkutan uppmätt arteriell syremättnad (SaO2) definieras som en ΔSaO2 ≥ 4 % eller SaO2 < 90 %. En signifikant förändring av gångavstånd blir Δ avstånd = 40 meter.
6-MWD kommer att utföras vid screening, efter 6, efter 12 månader
kumulativa steroiddoser
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
steroiddoser per månad (i mg)
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förekomst av GvHD i andra organ
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förekomst av GvHD i andra organ
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
sjukdomsfri överlevnad av underliggande hematologisk sjukdom
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
sjukdomsfri överlevnad av underliggande hematologisk sjukdom
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändringar i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
SGRQ är utformad för att mäta hälsonedsättning hos patienter med astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL); 3 komponentpoäng beräknas: symtom; aktivitet; effekter. Varje enkätsvar har en unik empiriskt härledd "vikt". Den lägsta möjliga vikten är noll och den högsta är 100.
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändringar i NIH GvHD-graderingspoäng
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
NIH-symptombaserad lungpoäng (poäng 0: inga symtom, poäng 1: andnöd i trappor, poäng 2: andnöd på plan mark, poäng 3: andnöd i vila eller i behov av syre)
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
förändringar i funktionsbedömning av cancerterapi-benmärgstransplantation (FACT-BMT) frågeformulär
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
specifika HSCT-patienter validerade självrapporteringsfrågeformulär med hjälp av en 5-punkts Likert-skala och täcker 4 specifika domäner som inkluderar fysiskt, socialt och familjemässigt, känslomässigt och funktionellt välbefinnande. Poäng ger ett intervall från 0-148, ju högre poäng desto bättre livskvalitet (QOL).
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
total överlevnad
Tidsram: bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader
total överlevnad
bedöms vid screening, efter 1, 2, 3, 6, 9, 12 och efter 13 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Utredare

  • Huvudutredare: Katrin Hostettler Haack, PD Dr. med, Clinic of Respiratory Medicine, University Hospital Basel

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2019

Första postat (Faktisk)

15 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-00837; me17Hostettler

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bronkiolit Obliterans syndrom (BOS)

Kliniska prövningar på Nintedanib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera