Испытание, сравнивающее нирапариб-бевацизумаб-достарлимаб и нирапариб-бевацизумаб со стандартом лечения рецидивирующего рака яичников

Критерии включения:

1. Рецидивирующий чувствительный к платине эпителиальный рак яичников, фаллопиевой трубы или брюшины (чувствительность к платине определяется как отсутствие рецидива в течение 6 месяцев после последнего приема препаратов платины/химиотерапии).
2. Эндометриоидная гистология высокой степени серьезной или высокой степени злокачественности или любая гистология с известной мутацией BRCA.
3. Пациент соглашается выполнить тест BRCA и экспрессию PD-L1.
4. Предыдущая линия терапии: пациенты должны получать платиносодержащую терапию по поводу основного заболевания.
5. Нет ограничений на количество терапий на основе платины.
6. Допускается до одной линии терапии, не основанной на платине, в рецидивирующих условиях.
7. Пациенты могли получать бевацизумаб (или другую терапию против VEGF) до включения в исследование.
8. Пациенты, которые могли участвовать в поддерживающем испытании ингибитора PARP или получали поддерживающую терапию ингибитором PARP, допускаются, хотя для правильной стратификации необходимо разоблачить пациента. Пациенты, которые получили ингибитор PARP в качестве окончательного, не имеют права. Пациенты, возможно, участвовали в испытании, содержащем ингибитор иммунных контрольных точек.
9. Целевая группа: Возраст 18+
10. Гистологически подтвержденный рак яичников, маточной трубы или брюшины
11. Пациенты должны дать информированное согласие
12. Пациенты, возможно, перенесли первичную или интервальную операцию по уменьшению объема.
13. Пациенты могли получать бевацизумаб или другую антиангиогенную терапию.
14. Пациенты могли получать ингибиторы PARP в качестве поддерживающей терапии первой линии.
15. Пациенты должны иметь заболевание, которое поддается измерению в соответствии с RECIST или оценке в соответствии с критериями GCIG.
16. Пациент соглашается заполнить PRO (опросник качества жизни) во время исследуемого лечения И в один дополнительный момент времени через 8 недель после прогрессирования заболевания.
17. Состояние производительности ECOG 0-2

18. Адекватная функция органов

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
    2. Тромбоциты >100 х 109/л
    3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    4. Креатинин сыворотки ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН) или рассчитанный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
    5. Общий билирубин ≤1,5xВГН
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5xВГН, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤5xВГН.
19. Возможность принимать пероральные препараты
20. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
21. Пациенты должны соответствовать всем критериям включения и, по мнению исследователя, могут получать нирапариб, бевацизумаб и TSR042.
22. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные противозачаточные средства на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

Саркомы яичников, мелкоклеточный рак с нейроэндокринной дифференцировкой, неэпителиальный рак и типы рака, не указанные в критериях включения 2. Сопутствующая терапия рака 3. Сопутствующее лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании за 21 день до начала исследования; лечение с неполным заживлением раны и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования лечения; рак яичников, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был окончательно вылечен) был обнаружен в течение 2 лет до рандомизации 6. Активные инфекции или другое серьезное серьезное соматическое заболевание, ненормальные лабораторные данные или психическое заболевание/социальная ситуация, которые по мнению исследователя, делает пациента непригодным для данного исследования 7. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата. 8. История кишечной непроходимости, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием, и наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса. Доказательства ректосигмовидного поражения при гинекологическом осмотре или поражения кишечника при КТ или клинические симптомы кишечной непроходимости 9. Известные противопоказания к ингибиторам PARP, направленной терапии VEGF или ингибиторам иммунных контрольных точек 10. Известная неконтролируемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам 11. История большого тромбоэмболического события, определяемого как:

• Неконтролируемая легочная эмболия (ТЭЛА)
• Тромбоз глубоких вен (ТГВ)

• Другие сопутствующие состояния, хотя пациенты со стабильной терапевтической антикоагулянтной терапией в течение более чем трех месяцев до рандомизации имеют право на участие в этом исследовании. Это также относится к PE и DVT.

  12. История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 3 месяцев 13. Клинически значимое кровотечение в анамнезе за последние 3 месяца 14. Неконтролируемые и/или симптоматические метастазы в ЦНС или лептоменингеальный карциноматоз (терапия дексаметазоном/преднизоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации) 15. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, клинически значимую сердечную аритмию, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность > NYHA III, тяжелое заболевание периферических сосудов, удлинение интервала QT > 470 мс, клинически значимый перикардиальный выпот 16. Беременность или кормление грудью. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после него.

  17. Рентгенологические признаки кавитации или некротических опухолей с инвазией в соседние крупные кровеносные сосуды 18. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В 19. Сохранение клинически значимой токсичности, связанной с терапией, от предшествующей химиотерапии 20. Протеинурия, о чем свидетельствует: (а) соотношение белок мочи: креатинин (СКК) >/= 1,0 при скрининге ИЛИ (b) тест-полоска мочи на протеинурию >/=2+ (пациенты, у которых обнаружена >/=2+ протеинурия в анализе мочи с помощью тест-полоски при исходный уровень должен пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать </=1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие 21. Пациенты не должны иметь какой-либо известной истории МДС 22. Пациенты не должны иметь стойкой (> 4 недель) гематологической токсичности ≥ 2 степени от предшествующей противоопухолевой терапии 23. Пациенты не должны иметь тромбоцитопению или анемию ≥ 3 степени после последнего курса химиотерапии.