A Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab és a Niraparib-bevacizumab összehasonlítása a visszatérő petefészekrák kezelésének standardjával

Bevételi kritériumok:

1. Ismétlődő platinaérzékeny epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális rák (a platinaérzékenység meghatározása szerint a platina-/kemoterápia utolsó kézhezvételétől számított 6 hónapon belül nem fordul elő kiújulás).
2. Magas fokú súlyos vagy magas fokú endometrioid szövettan vagy bármely ismert BRCA mutációval rendelkező szövettan.
3. A beteg beleegyezik a BRCA teszt és a PD-L1 expresszió elvégzéséhez.
4. Korábbi terápia: A betegeknek platinatartalmú kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség miatt.
5. A platina alapú terápiák száma nincs korlátozva.
6. Legfeljebb egy nem platina alapú terápia megengedett visszatérő körülmények között.
7. Lehetséges, hogy a betegek bevacizumabot (vagy más VEGF-ellenes terápiát) kaptak, mielőtt részt vettek a vizsgálatban.
8. Lehetséges, hogy a betegek részt vettek PARP-gátló fenntartó vizsgálatban, vagy fenntartó PARP-gátló kezelésben részesültek, bár a helyes rétegződés érdekében a betegek vakságát meg kell szüntetni. Azok a betegek, akik véglegesen PARP-gátlót kaptak, nem jogosultak. A betegek részt vehettek egy immun-ellenőrzőpont-gátlót tartalmazó vizsgálatban.
9. Célcsoport: 18 éven felüliek
10. Szövettanilag igazolt petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarák
11. A betegeknek tájékozott beleegyezését kell adniuk
12. Előfordulhat, hogy a betegek elsődleges vagy intervallummentesítési műtéten estek át
13. A betegek bevacizumabot vagy más antiangiogén terápiát kaphattak
14. A betegek PARP-gátlót kaphattak első vonalbeli fenntartó terápiaként.
15. A betegeknek olyan betegségben kell lenniük, amely a RECIST szerint mérhető vagy a GCIG kritériumai szerint értékelhető
16. A beteg beleegyezik, hogy a vizsgálati kezelés során ÉS a betegség progresszióját követő 8 héttel további időpontban kitölti a PRO-t (QoL kérdőív).
17. ECOG teljesítmény állapota 0-2

18. Megfelelő szervműködés

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Vérlemezkék >100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9g/dl
    4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
    5. Összes bilirubin ≤ 1,5x ULN
    6. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának 5-szöröse kell legyen.
19. Képes orális gyógyszerek szedésére
20. A várható élettartam legalább 12 hét
21. A betegeknek meg kell felelniük az összes felvételi kritériumnak, és a vizsgáló szerint alkalmasnak kell lenniük niraparib, bevacizumab és TSR042 kezelésre.
22. A fogamzóképes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Petefészek szarkómák, neuroendokrin differenciálódású kissejtes karcinómák, nem epiteliális daganatok és a beválasztási kritériumok között nem említett ráktípusok 2. Egyidejű rákterápia 3. Egyidejű kezelés egy vizsgált szerrel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel 4. Súlyos sérülések vagy műtétek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 21 nappal a kezelés alatti vizsgálati időszak alatt nem teljes sebgyógyulással és/vagy tervezett műtéttel 5. Korábbi rosszindulatú betegség: a betegek nem jogosultak a vizsgálatra, ha invazív rák diagnosztizálása, kimutatása vagy kezelése (a petefészekrák; a véglegesen kezelt bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma kivételével) a randomizációt megelőző 2 éven belül kimutatták a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst ehhez a vizsgálathoz 7. Emésztőrendszeri rendellenességek vagy rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását. 8. Az alapbetegséggel összefüggő bélelzáródás a kórtörténetben, beleértve a szubokkluzív betegséget, valamint a kórelőzményben szereplő hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog. Recto-sigmoid érintettség bizonyítéka kismedencei vizsgálattal vagy bélérintettség CT-vizsgálattal vagy a bélelzáródás klinikai tünetei 9. Ismert ellenjavallatok PARP-gátlókkal, VEGF-irányított terápiával vagy immunkontroll-gátlókkal 10. Ismert ellenőrizetlen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel szemben 11. A súlyos tromboembóliás esemény anamnézisében a következőképpen definiálható:

• Kontrollálatlan tüdőembólia (PE)
• Mélyvénás trombózis (DVT)

• Más kapcsolódó állapotok, bár a randomizálást megelőzően több mint három hónapig stabil terápiás antikoaguláns kezelésben részesültek, alkalmasak ebbe a vizsgálatba. Ez vonatkozik a PE és DVT-re is.

  12. Az elmúlt 3 hónapban előfordult agyi érkatasztrófa, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés 13. Klinikailag jelentős vérzés az elmúlt 3 hónapban 14. Kontrollálatlan és/vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázis vagy leptomeningealis carcinomatosis (a dexametazon/prednizon terápia megengedett, ha a randomizálást megelőzően legalább egy hónapig stabil dózisban alkalmazzák) 15. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást, klinikailag jelentős szívritmuszavar, instabil angina vagy miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség > NYHA III, súlyos perifériás érbetegség, QT-megnyúlás >470 msec, klinikailag szignifikáns pericardialis effúzió 16. Terhesség vagy szoptatás. Megőrzött reproduktív képességű betegek, akik nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 3 hónapig.

  17. Kavitáció vagy nekrotikus daganatok radiográfiás bizonyítéka a szomszédos nagy erek inváziójával 18. Aktív vagy krónikus hepatitis C és/vagy B fertőzés 19. Klinikailag jelentős, terápiával összefüggő toxicitás fennmaradása a korábbi kemoterápiából 20. Proteinuria, amelyet a következők igazolnak: (a) a vizelet fehérje: kreatinin (UPC) aránya >/= 1,0 a szűréskor VAGY (b) a proteinuria mérőpálca >/=2+ (azoknál a betegeknél, akiknél >/=2+ proteinuriát észleltek a mérőpálca vizeletvizsgálatakor az alapvonalat 24 órás vizeletgyűjtésnek kell alávetni, és 24 órán belül </=1g fehérjét kell kimutatnia ahhoz, hogy alkalmas legyen 21. A betegek anamnézisében nem állhat fenn MDS 22. A betegeknél nem állhat fenn ismert tartós (> 4 hét) ≥ 2. fokozatú hematológiai toxicitás a korábbi rákkezelés során 23. Az utolsó kemoterápiás kezelés során a betegek nem ismerhettek ≥ 3. fokozatú thrombocytopeniát vagy anémiát.