Essai comparant le niraparib-bevacizumab-dostarlimab et le niraparib-bevacizumab à la norme de soins dans le cancer de l'ovaire récurrent

Critère d'intégration:

1. Cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine sensible au platine récidivant (sensibilité au platine définie comme l'absence de récidive dans les 6 mois suivant la dernière réception de platine/chimiothérapie).
2. Histologie endométrioïde grave ou de haut grade de haut grade ou toute histologie avec mutation BRCA connue.
3. Le patient consent à effectuer le test BRCA et l'expression de PD-L1.
4. Traitement antérieur : les patients doivent avoir reçu un traitement contenant du platine pour la maladie primaire.
5. Aucune limite sur le nombre de thérapies à base de platine.
6. Jusqu'à une ligne de thérapie sans platine dans un contexte récurrent est autorisée.
7. Les patients peuvent avoir reçu du bevacizumab (ou un autre traitement anti-VEGF) avant de participer à l'essai.
8. Les patients peuvent avoir participé à un essai d'entretien avec un inhibiteur de PARP ou avoir reçu un traitement d'entretien avec un inhibiteur de PARP sont autorisés, bien qu'il soit nécessaire de lever l'aveugle du patient afin de stratifier correctement. Les patients qui ont reçu un inhibiteur de PARP comme définitif ne sont pas éligibles. Les patients peuvent avoir participé à un essai contenant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
9. Groupe cible : 18 ans et plus
10. Cancers histologiques confirmés de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine
11. Les patients doivent donner leur consentement éclairé
12. Les patients peuvent avoir subi une chirurgie de réduction primaire ou d'intervalle
13. Les patients peuvent avoir reçu du bevacizumab ou un autre traitement anti-angiogénique
14. Les patients peuvent avoir reçu un inhibiteur de PARP comme traitement d'entretien de première intention.
15. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST ou évaluable selon les critères GCIG
16. Le patient accepte de remplir les PRO (questionnaire sur la qualité de vie) pendant le traitement de l'étude ET à un moment supplémentaire 8 semaines après la progression de la maladie
17. Statut de performance ECOG 0-2

18. Fonction organique adéquate

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquettes >100 x 109/L
    3. Hémoglobine ≥ 9g/dl
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
    5. Bilirubine totale ≤1,5x LSN
    6. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN.
19. Capable de prendre des médicaments par voie orale
20. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
21. Les patients doivent remplir tous les critères d'inclusion et selon l'investigateur apte à recevoir le niraparib, le bevacizumab et le TSR042.
22. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'étude -

Critère d'exclusion:

Sarcomes de l'ovaire, carcinome à petites cellules avec différenciation neuroendocrinienne, cancers non épithéliaux et types de cancer non mentionnés dans les critères d'inclusion 2. Traitement concomitant du cancer 3. Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique 4. Blessures majeures ou chirurgie dans 21 derniers jours avant le début du traitement de l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude en cours de traitement 5. Maladie maligne antérieure : les patients ne sont pas éligibles pour l'étude si le diagnostic, la détection ou le traitement d'un cancer cancer de l'ovaire ; à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été définitivement traité) a été détecté dans les 2 ans précédant la randomisation serait, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour cette étude 7. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude 8. Antécédents d'occlusion intestinale, y compris maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente et antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal. Preuve d'atteinte recto-sigmoïdienne à l'examen pelvien ou d'atteinte intestinale au scanner ou symptômes cliniques d'occlusion intestinale 9. Contre-indications connues aux inhibiteurs de PARP, à la thérapie dirigée contre le VEGF ou aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire Hypersensibilité connue non contrôlée aux médicaments expérimentaux 11. Antécédents d'événement thromboembolique majeur défini comme :

• Embolie pulmonaire (EP) non contrôlée
• Thrombose veineuse profonde (TVP)

• D'autres conditions connexes, bien que les patients avec une anticoagulation thérapeutique stable pendant plus de trois mois avant la randomisation soient éligibles pour cette étude. Ceci s'applique également à PE & DVT.

  12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 3 derniers mois 13. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois 14. Métastases du SNC non contrôlées et/ou symptomatiques ou carcinomatose leptoméningée (le traitement par dexaméthasone/prednisone sera autorisé s'il est administré à dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation) 15. Maladies cardiovasculaires importantes, y compris hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque cliniquement pertinente, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive > NYHA III, maladie vasculaire périphérique sévère, allongement de l'intervalle QT > 470 msec, épanchement péricardique cliniquement significatif 16. Grossesse ou allaitement. Patients ayant une capacité de reproduction préservée, refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'essai et pendant les 3 mois suivants.

  17. Preuve radiographique de cavitation ou de tumeurs nécrotiques avec invasion des principaux vaisseaux sanguins adjacents 18. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B 19. Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'une chimiothérapie précédente 20. Protéinurie démontrée par : (a) rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) >/= 1,0 au moment du dépistage OU (b) bandelette urinaire pour la protéinurie >/=2+ (patients ayant découvert une protéinurie >/=2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive à la ligne de base doit subir une collecte d'urine de 24 heures et doit démontrer </= 1 g de protéines en 24 heures pour être éligible 21. Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents connus de SMD 22. Les patients ne doivent pas avoir de toxicité hématologique persistante (> 4 semaines) ≥ Grade 2 connue suite à un traitement anticancéreux antérieur 23. Les patients ne doivent pas avoir connu de thrombocytopénie ou d'anémie de grade ≥ 3 avec le dernier schéma de chimiothérapie.