Koe, jossa verrattiin niraparib-bevasitsumabi-dostarlimabia ja niraparib-bevasitsumabia toistuvan munasarjasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Toistuva platinaherkkä epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpä (platinaherkkyys määritellään uusiutumattomaksi 6 kuukauden kuluessa viimeisestä platina-/kemoterapiahoidosta).
2. Korkealaatuinen vakava tai korkealaatuinen endometrioidihistologia tai mikä tahansa histologia, jossa on tunnettu BRCA-mutaatio.
3. Potilas suostuu suorittamaan BRCA-testin ja PD-L1-ekspression.
4. Aikaisempi hoitolinja: Potilaiden on täytynyt saada platinaa sisältävää hoitoa primaariseen sairauteen.
5. Ei rajoituksia platinapohjaisten hoitojen lukumäärälle.
6. Enintään yksi ei-platinapohjainen hoitolinja toistuvassa ympäristössä on sallittu.
7. Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia (tai muuta anti-VEGF-hoitoa) ennen tutkimukseen osallistumista.
8. Potilaat ovat saattaneet osallistua PARP-estäjän ylläpitotutkimukseen tai ovat saaneet PARP-inhibiittorilla ylläpitohoitoa, vaikka potilas on poistettava sokeudesta, jotta potilaskerrostuisi oikein. Potilaat, jotka ovat saaneet PARP-estäjää lopullisena, eivät ole kelvollisia. Potilaat ovat saattaneet osallistua tutkimukseen, joka sisälsi immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän.
9. Kohderyhmä: Ikä 18+
10. Histologisesti vahvistetut munasarja-, munanjohtimen tai vatsakalvon syövät
11. Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
12. Potilaille on saatettu tehdä ensisijainen tai intervallileikkaus
13. Potilaat ovat saattaneet saada bevasitsumabia tai muuta antiangiogeenistä hoitoa
14. Potilaat ovat saattaneet saada PARP-estäjää ensilinjan ylläpitohoitona.
15. Potilaalla on oltava sairaus, joka on mitattavissa RECISTin mukaan tai arvioitavissa GCIG-kriteerien mukaan
16. Potilas suostuu täyttämään PRO:t (QoL-kyselyn) tutkimushoidon aikana JA yhden lisäajankohdan 8 viikkoa taudin etenemisen jälkeen
17. ECOG-suorituskykytila ​​0-2

18. Riittävä elinten toiminta

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Verihiutaleet > 100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥ 9g/dl
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
    5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.
19. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
20. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
21. Potilaiden on täytettävä kaikki sisällyttämiskriteerit ja tutkijan mukaan he voivat saada niraparibia, bevasitsumabia ja TSR042:ta.
22. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan -

Poissulkemiskriteerit:

Munasarjasarkoomat, pienisolusyöpä, johon liittyy neuroendokriininen erilaistuminen, ei-epiteelisyövät ja syöpätyypit, joita ei mainita sisällyttämiskriteereissä 2. Samanaikainen syövän hoito 3. Samanaikainen hoito tutkittavalla aineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4. Suuret vammat tai leikkaukset viimeiset 21 päivää ennen tutkimuksen aloittamista, kun haavat ovat parantuneet epätäydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana 5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus: potilaat eivät ole kelvollisia tutkimukseen, jos heillä on diagnosoitu, havaittu tai hoidettu invasiivinen syöpä (muu kuin munasarjasyöpä; lukuun ottamatta lopullisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää) on havaittu 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista 6. Aktiiviset infektiot tai muu vakava merkittävä taustalla oleva lääketieteellinen sairaus, poikkeava laboratoriolöydös tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, tekisi tutkijan arvion mukaan potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen 7. Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä. 8. Suolen ahtauma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen, ja vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi. Todisteet peräsuolen sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksella tai suoliston osallistumiselle TT-kuvauksessa tai suolitukoksen kliiniset oireet 9. Tunnetut vasta-aiheet PARP-estäjille, VEGF-ohjatulle hoidolle tai immuunitarkastuspisteen estäjille 10. Tunnettu hallitsematon yliherkkyys tutkimuslääkkeille 11. Suuren tromboembolisen tapahtuman historia, joka määritellään seuraavasti:

• Hallitsematon keuhkoembolia (PE)
• Syvä laskimotromboosi (DVT)

• Muut asiaan liittyvät sairaudet, vaikka potilaat, joilla on ollut vakaa terapeuttinen antikoagulaatio yli kolmen kuukauden ajan ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen. Tämä koskee myös PE ja DVT.

  12. Aivojen verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisten 3 kuukauden aikana 13. Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana 14. Hallitsematon ja/tai oireellinen keskushermoston etäpesäke tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi (deksametasoni/prednisonihoito sallitaan, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista) 15. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA III, vaikea perifeerinen verisuonisairaus, QT-ajan pidentyminen > 470 ms, kliinisesti merkitsevä sydänpussieffuusio 16. Raskaus tai imetys. Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.

  17. Radiografiset todisteet kavitaatiosta tai nekroottisista kasvaimista, joissa on tunkeutuminen viereisiin suuriin verisuoniin 18. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio 19. Kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta kemoterapiasta 20. Proteinuria, joka osoitetaan: (a) virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde >/= 1,0 seulonnassa TAI (b) virtsan mittatikku proteinurian varalta >/=2+ (potilailla on todettu >/=2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä klo. lähtötasosta tulee kerätä 24 tunnin virtsa, ja sen on osoitettava </=1 g proteiinia 24 tunnissa, jotta se olisi kelvollinen 21. Potilailla ei saa olla aiempia MDS-sairauksia 22. Potilailla ei saa olla tiedossa jatkuvaa (> 4 viikkoa) ≥ asteen 2 hematologista toksisuutta aikaisemmasta syöpähoidosta 23. Potilailla ei saa olla ≥ asteen 3 trombosytopeniaa tai anemiaa viimeisen solunsalpaajahoidon aikana.