Forsøk som sammenligner Niraparib-bevacizumab-Dostarlimab og Niraparib-bevacizumab med standardbehandling ved tilbakevendende eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Tilbakevendende platinasensitiv epitelial ovarie-, eggleder- eller peritonealkreft (platinasensitivitet definert som ingen tilbakefall innen 6 måneder etter siste mottak av platina/kjemoterapi).
2. Høygradig alvorlig eller høygradig endometrioid histologi eller hvilken som helst histologi med kjent BRCA-mutasjon.
3. Pasienten samtykker til å utføre BRCA-test og PD-L1-ekspresjon.
4. Tidligere behandlingslinje: Pasienter må ha fått platinaholdig behandling for primær sykdom.
5. Ingen begrensninger på antall platinabaserte terapier.
6. Opptil én ikke-platinabasert behandlingslinje i tilbakevendende setting er tillatt.
7. Pasienter kan ha mottatt bevacizumab (eller annen anti-VEGF-behandling) før de gikk inn i studien.
8. Pasienter kan ha deltatt i en vedlikeholdsutprøving med PARP-hemmere eller har mottatt vedlikeholdsbehandling med PARP-hemmere er tillatt, selv om det er nødvendig å avblinde pasienten for å kunne stratifisere riktig. Pasienter som fikk en PARP-hemmer som definitiv er ikke kvalifisert. Pasienter kan ha deltatt i en utprøving som inneholder immunsjekkpunkthemmer.
9. Målgruppe: Alder 18+
10. Histologisk bekreftet kreft i eggstokkene, egglederne eller bukhinnen
11. Pasienter må gi informert samtykke
12. Pasienter kan ha gjennomgått primær- eller intervalldebulking-kirurgi
13. Pasienter kan ha mottatt bevacizumab eller annen anti-angiogene behandling
14. Pasienter kan ha fått en PARP-hemmer som førstelinje vedlikeholdsbehandling.
15. Pasienter må ha sykdom som er målbar i henhold til RECIST eller kan vurderes i henhold til GCIG-kriteriene
16. Pasienten godtar å fylle ut PRO-er (QoL-spørreskjema) under studiebehandling OG ved ett ekstra tidspunkt 8 uker etter sykdomsprogresjon
17. ECOG ytelsesstatus 0-2

18. Tilstrekkelig organfunksjon

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Blodplater >100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9g/dl
    4. Serumkreatinin ≤1,5x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥50mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
    5. Totalt bilirubin ≤1,5x ULN
    6. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5x ULN.
19. Kan ta orale medisiner
20. Forventet levealder på minst 12 uker
21. Pasienter må oppfylle alle inklusjonskriterier og i henhold til etterforsker egnet til å motta niraparib, bevacizumab og TSR042.
22. Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon under studiedeltakelsen -

Ekskluderingskriterier:

Ovariesarkomer, småcellet karsinom med nevroendokrin differensiering, ikke-epiteliale kreftformer og krefttyper som ikke er nevnt i inklusjonskriteriene 2. Samtidig kreftbehandling 3. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie 4. Større skader eller kirurgi innenfor siste 21 dager før studiestart behandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av behandlingsstudieperioden 5. Tidligere ondartet sykdom: pasienter er ikke kvalifisert for studien dersom diagnose, påvisning eller behandling av invasiv kreft (annet enn eggstokkreft; med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden som ble endelig behandlet) ble oppdaget innen 2 år før randomisering 6. Aktive infeksjoner eller annen alvorlig underliggende betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville etter etterforskerens vurdering gjøre pasienten upassende for denne studien 7. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet 8. Anamnese med tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen og historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess. Bevis på rekto-sigmoid-involvering ved bekkenundersøkelse eller tarminvolvering ved CT-skanning eller kliniske symptomer på tarmobstruksjon 9. Kjente kontraindikasjoner mot PARP-hemmere, VEGF-rettet terapi eller immunkontrollpunkthemmere 10. Kjent ukontrollert overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinene 11. Anamnese med større tromboembolisk hendelse definert som:

• Ukontrollert lungeemboli (PE)
• Dyp venetrombose (DVT)

• Andre relaterte tilstander, selv om pasienter med stabil terapeutisk antikoagulasjon i mer enn tre måneder før randomisering er kvalifisert for denne studien. Dette gjelder også PE & DVT.

  12. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 3 månedene 13. Anamnese med klinisk signifikant blødning de siste 3 månedene 14. Ukontrollert og/eller symptomatisk CNS-metastase eller leptomeningeal karsinomatose (behandling med deksametason/prednison er tillatt dersom det administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering) 15. Signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, klinisk relevant hjertearytmi, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt > NYHA III, alvorlig perifer vaskulær sykdom, QT-forlengelse >470 msek ,klinisk signifikant pericard effusjon. Graviditet eller amming. Pasienter med bevart reproduksjonsevne, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 3 måneder etterpå.

  17. Radiografisk bevis på kavitasjon eller nekrotiske svulster med invasjon av tilstøtende store blodårer 18. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon 19. Vedvarende klinisk relevant terapirelatert toksisitet fra tidligere kjemoterapi 20. Proteinuri som demonstrert ved: (a) urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold >/= 1,0 ved screening ELLER (b) urinpeilepinne for proteinuri >/=2+ (pasienter oppdaget å ha >/=2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse kl. baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere </=1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert 21. Pasienter må ikke ha noen kjent historie med MDS 22. Pasienter må ikke ha kjent vedvarende (> 4 uker) ≥ Grad 2 hematologisk toksisitet fra tidligere kreftbehandling 23. Pasienter må ikke ha kjent ≥ grad 3 trombocytopeni eller anemi med det siste kjemoterapiregimet.