Estudo Comparando Niraparibe-bevacizumabe-Dostarlimabe e Niraparibe-bevacizumabe com o Padrão de Tratamento em Câncer de Ovário Recorrente

Critério de inclusão:

1. Câncer epitelial de ovário, tuba uterina ou peritoneal recorrente sensível à platina (sensibilidade à platina definida como nenhuma recorrência dentro de 6 meses após o último recebimento de platina/quimioterapia).
2. Histologia endometrióide grave ou de alto grau ou qualquer histologia com mutação BRCA conhecida.
3. O paciente consente em realizar o teste de BRCA e a expressão de PD-L1.
4. Linha anterior de terapia: Os pacientes devem ter recebido terapia contendo platina para a doença primária.
5. Sem limites no número de terapias à base de platina.
6. É permitida até uma linha de terapia não baseada em platina em configuração recorrente.
7. Os pacientes podem ter recebido bevacizumabe (ou outra terapia anti-VEGF) antes de entrar no estudo.
8. Os pacientes podem ter participado de um estudo de manutenção com inibidor de PARP ou ter recebido terapia de manutenção com inibidor de PARP são permitidos, embora seja necessário desmarcar o paciente para estratificar corretamente. Os pacientes que receberam um inibidor de PARP como definitivo não são elegíveis. Os pacientes podem ter participado de um estudo contendo inibidor de checkpoint imunológico.
9. Grupo-alvo: acima de 18 anos
10. Câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal confirmado histologicamente
11. Os pacientes devem dar consentimento informado
12. Os pacientes podem ter sido submetidos a cirurgia de citorredução primária ou de intervalo
13. Os pacientes podem ter recebido bevacizumabe ou outra terapia antiangiogênica
14. Os pacientes podem ter recebido um inibidor de PARP como terapia de manutenção de primeira linha.
15. Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST ou avaliável de acordo com os critérios GCIG
16. O paciente concorda em preencher PROs (questionário de QoL) durante o tratamento do estudo E em um ponto de tempo adicional 8 semanas após a progressão da doença
17. Status de desempenho ECOG 0-2

18. Função adequada do órgão

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
    2. Plaquetas >100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9g/dl
    4. Creatinina sérica ≤1,5x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥50mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
    5. Bilirrubina total ≤1,5x LSN
    6. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤5x LSN.
19. Capaz de tomar medicamentos orais
20. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
21. Os pacientes devem preencher todos os critérios de inclusão e, de acordo com o investigador, aptos a receber niraparibe, bevacizumabe e TSR042.
22. Mulheres com potencial para engravidar devem usar controle de natalidade adequado durante a participação no estudo -

Critério de exclusão:

Sarcomas ovarianos, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina, cânceres não epiteliais e tipos de câncer não mencionados nos critérios de inclusão 2. Tratamento concomitante do câncer 3. Tratamento concomitante com um agente em investigação ou participação em outro ensaio clínico 4. Lesões graves ou cirurgia dentro do últimos 21 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento 5. Doença maligna anterior: os pacientes não são elegíveis para o estudo se o diagnóstico, detecção ou tratamento de câncer invasivo (exceto câncer de ovário; com exceção do carcinoma de células basais ou escamosas da pele que foi definitivamente tratado) foi detectado dentro de 2 anos antes da randomização 6. Infecções ativas ou outra doença médica significativa subjacente grave, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situação social que iria, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para este estudo 7. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento em estudo. 8. Histórico de obstrução intestinal, incluindo doença suboclusiva, relacionada à doença subjacente e histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal. Evidência de envolvimento do retossigmóide por exame pélvico ou envolvimento intestinal na tomografia computadorizada ou sintomas clínicos de obstrução intestinal 9. Contra-indicações conhecidas para inibidores de PARP, terapia dirigida por VEGF ou inibidores de ponto de controle imunológico 10. Hipersensibilidade descontrolada conhecida aos medicamentos em investigação 11. História de evento tromboembólico maior definido como:

• Embolia pulmonar descontrolada (EP)
• Trombose venosa profunda (TVP)

• Outras condições relacionadas, embora pacientes com anticoagulação terapêutica estável por mais de três meses antes da randomização sejam elegíveis para este estudo. Isso também se aplica a PE e TVP.

  12. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 3 meses 13. História de hemorragia clinicamente significativa nos últimos 3 meses 14. Metástase do SNC não controlada e/ou sintomática ou carcinomatose leptomeníngea (a terapia com dexametasona/prednisona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização) 15. Doenças cardiovasculares significativas, incluindo hipertensão não controlada, arritmia cardíaca clinicamente relevante, angina instável ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA III, doença vascular periférica grave, prolongamento do intervalo QT >470 ms, derrame pericárdico clinicamente significativo 16. Gravidez ou amamentação. Pacientes com capacidade reprodutiva preservada, sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após.

  17. Evidência radiográfica de cavitação ou tumores necróticos com invasão de grandes vasos sanguíneos adjacentes 18. Infecção ativa ou crônica por hepatite C e/ou B 19. Persistência de toxicidade clinicamente relevante relacionada à terapia de quimioterapia anterior 20. Proteinúria demonstrada por: (a) razão proteína:creatinina (UPC) na urina >/= 1,0 na triagem OU (b) fita reagente na urina para proteinúria >/=2+ (pacientes que descobriram ter >/=2+ proteinúria no exame de urina com fita reagente em linha de base deve passar por uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar </=1g de proteína em 24 horas para ser elegível 21. Os pacientes não devem ter nenhum histórico conhecido de SMD 22. Os pacientes não devem ter toxicidade hematológica persistente (> 4 semanas) ≥ Grau 2 conhecida de terapia de câncer anterior 23. Os pacientes não devem ter trombocitopenia ou anemia ≥ Grau 3 conhecida com o último regime de quimioterapia.