Badanie porównujące niraparyb-bewacyzumab-dostarlimab i niraparib-bewacyzumab ze standardowym postępowaniem w nawracającym raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Nawracający wrażliwy na platynę nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej (wrażliwość na platynę zdefiniowana jako brak nawrotu w ciągu 6 miesięcy od ostatniego otrzymania platyny/chemioterapii).
2. Poważny lub wysoki stopień histologii endometriozy lub dowolna histologia ze znaną mutacją BRCA.
3. Pacjent wyraża zgodę na wykonanie testu BRCA i ekspresji PD-L1.
4. Wcześniejsza linia leczenia: Pacjenci musieli otrzymać terapię zawierającą platynę w leczeniu choroby podstawowej.
5. Brak ograniczeń co do liczby terapii opartych na platynie.
6. Dozwolona jest maksymalnie jedna linia terapii nieopartej na pochodnych platyny w przypadku nawrotów.
7. Pacjenci mogli otrzymać bewacyzumab (lub inną terapię anty-VEGF) przed włączeniem do badania.
8. Pacjenci mogli uczestniczyć w badaniu podtrzymującym inhibitor PARP lub otrzymywać leczenie podtrzymujące inhibitorem PARP jest dozwolone, chociaż konieczne jest odślepienie pacjenta w celu prawidłowej stratyfikacji. Pacjenci, którzy otrzymali inhibitor PARP jako ostateczny, nie kwalifikują się. Pacjenci mogli uczestniczyć w badaniu zawierającym inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego.
9. Grupa docelowa: Wiek 18+
10. Potwierdzony histologicznie rak jajnika, jajowodu lub otrzewnej
11. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
12. Pacjenci mogli przejść pierwotną lub interwałową operację odciążającą
13. Pacjenci mogli otrzymać bewacyzumab lub inną terapię antyangiogenną
14. Pacjenci mogli otrzymać inhibitor PARP jako leczenie podtrzymujące pierwszego rzutu.
15. Pacjenci muszą mieć chorobę, która jest mierzalna zgodnie z RECIST lub możliwa do oceny zgodnie z kryteriami GCIG
16. Pacjent zgadza się wypełnić PRO (kwestionariusz QoL) podczas leczenia w ramach badania ORAZ w jednym dodatkowym punkcie czasowym 8 tygodni po progresji choroby
17. Stan wydajności ECOG 0-2

18. Odpowiednia funkcja narządów

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109/l
    2. Płytki krwi >100 x 109/l
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny obliczony ≥50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
    5. Bilirubina całkowita ≤1,5x GGN
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być ≤5xGGN.
19. Możliwość przyjmowania leków doustnych
20. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
21. Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia i według badacza mogą otrzymać niraparyb, bewacyzumab i TSR042.
22. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas udziału w badaniu -

Kryteria wyłączenia:

Mięsaki jajnika, rak drobnokomórkowy z różnicowaniem neuroendokrynnym, nowotwory nienabłonkowe oraz typy nowotworów niewymienione w kryteriach włączenia 2. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa 3. Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym 4. Poważne urazy lub operacja w obrębie w ciągu ostatnich 21 dni przed rozpoczęciem badania leczenie z niecałkowitym wygojeniem rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie trwania badania rak jajnika; z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który został ostatecznie wyleczony) został wykryty w ciągu 2 lat przed randomizacją w ocenie badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do tego badania 7. Zaburzenia lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zakłócić wchłanianie badanego leku. 8. Niedrożność jelit w wywiadzie, w tym choroba podokluzyjna, związana z chorobą podstawową oraz historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej. Dowody na zajęcie odbytniczo-esicy na podstawie badania miednicy lub jelita na tomografii komputerowej lub kliniczne objawy niedrożności jelit 9. Znane przeciwwskazania do stosowania inhibitorów PARP, terapii ukierunkowanej na VEGF lub inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego 10. Znana niekontrolowana nadwrażliwość na badane leki 11. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego zdefiniowanego jako:

• Niekontrolowana zatorowość płucna (PE)
• Zakrzepica żył głębokich (DVT)

• Inne powiązane stany, chociaż pacjenci ze stabilną terapeutyczną antykoagulacją przez ponad trzy miesiące przed randomizacją kwalifikują się do tego badania. Dotyczy to również PE i DVT.

  12. Przebyty incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy 13. Wywiad klinicznie istotnego krwotoku w ciągu ostatnich 3 miesięcy 14. Niekontrolowane i/lub objawowe przerzuty do OUN lub rak opon mózgowo-rdzeniowych (leczenie deksametazonem/prednizonem będzie dozwolone, jeśli będzie podawane w stabilnej dawce przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją) 15. Poważne choroby układu krążenia, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, klinicznie istotna arytmia serca, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, zastoinowa niewydolność serca > NYHA III, ciężka choroba naczyń obwodowych, wydłużenie odstępu QT > 470 ms, klinicznie istotny wysięk osierdziowy 16. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci z zachowaną zdolnością rozrodczą, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.

  17. Radiograficzne dowody kawitacji lub guzów martwiczych z naciekaniem sąsiednich głównych naczyń krwionośnych 18. Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub B 19. Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą chemioterapią 20. Białkomocz wykazywany przez: (a) stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) >/= 1,0 podczas badania przesiewowego LUB (b) białkomocz w moczu >/=2+ (u pacjentów, u których stwierdzono białkomocz >/=2+ w badaniu paskowym moczu w wyjściowa powinna przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i musi wykazać </=1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować 21. Pacjenci nie mogą mieć znanej historii MDS. Pacjenci nie mogą mieć znanej małopłytkowości lub niedokrwistości stopnia ≥ 3 podczas ostatniego schematu chemioterapii.